فرط الحساسية وآلية (يشرح مع الأرقام)

فرط الحساسية وآلية (يشرح مع الأرقام)!

في أوائل القرن العشرين ، تسبب لسعات قناديل البحر البرتغالية للحرب مشاكل للناس الذين كانوا يستحمون في البحر الأبيض المتوسط.

وجد عالمان فرنسيان ، بول بورتييه وتشارلز ريشيت ، أن السموم لسعات قناديل البحر كانت مسؤولة عن رد الفعل المحلي في موقع اللدغة في السباحون. طهروا السم والكلاب الملقحة بالسم. (كان من المتوقع أن التطعيم من شأنه أن يحفز الأجسام المضادة ضد السم ويمنح الحماية ضد اللسعات المستقبلية.)

في وقت لاحق تحدت الكلاب اللقاح مع السم. ولدهشتهم ، ظهرت على الفور أعراض خطيرة ، وتوفي بعضهم. بدلا من العلاج الوقائي (أو الحماية) ، عانت الحيوانات من التطعيم. صاغوا المصطلح ، الحساسية المفرطة ، (وهو ما يعني عكس العلاج الوقائي أو الحماية). حصل ريشيت على جائزة نوبل في الطب في عام 1913 لعمله على الحساسية المفرطة.

مصطلح "فرط الحساسية المباشر" يعني أن الأعراض تحدث في غضون دقائق بعد التعرض للمستضد.

آلية النوع الأول فرط الحساسية:

تلعب الخلايا البدينة و IgE أدوارًا مهمة في تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول. الخلايا البدينة والأسس القاعدية لها مستقبلات لمنطقة Fc من IgE. شكلت الأجسام المضادة IgE ضد مسببات الحساسية للخلايا البدينة أو الخلايا القاعدية من خلال مستقبلات Fc لـ IgE على هذه الخلايا (تسمى الأجسام المضادة IgE الأجسام المضادة لعضلات المثانة الخلوية لأنها ترتبط بخلايا المضيف).

↓

عند الدخول إلى المضيف ، فإن المواد المسببة للحساسية ترتبط بالمناطق المضاعفة لـ الأجسام المضادة لـ IgE المجاورة على الخلية البدينة / basophil.

↓

يؤدي ارتباط المادة المسببة للحساسية مع الأجسام المضادة لـ IgE المجاورة إلى تجسير مستقبلات Fc أو غشاء الخلية (الشكل 15.1).

↓

يؤدي توصيل مستقبلات Fc إلى إيصال الإشارات داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى إطلاق وسطاء للالتهاب (مثل الهيستامين ، leukotrienes ، العوامل الكيميائية ، البروستاجلاندين ، وعامل تنشيط الصفائح الدموية) من الخلايا البدينة / الخلايا القاعدية.

↓

تسبب الوسطاء التي تم إصدارها محليًا الأحداث التالية:

ا. توسع الأوعية

ب. زيادة في نفاذية الأوعية الدموية

ج. تقلص العضلات الملساء

د. زيادة في إفراز الغشاء المخاطي.

هذه الأحداث مسؤولة عن الأعراض المختلفة في النوع الأول من أمراض التحسس. الوسطاء المفرج عنهم ينتجون في وقت ما تأثيرات شديدة على النظام. يتحلل الوسطاء بسرعة بواسطة إنزيمات مختلفة (مثل إنزيم الهيستامينيز يحلل الهستامين).

الأشكال التوضيحية 15.1 A و B: تفاعل النوع الأول من فرط الحساسية.

(أ) الأجسام المضادة لـ IgE مرتبطة بغشاء الخلية البدينة من خلال مناطق Fc الخاصة بها ، (B) يرتبط المستضد إلى مناطق Fab بأجسام مضادة IgE المجاورة وربط الأضداد IgE. يؤدي الارتباط المتصالب للأجسام المضادة لـ IgE على غشاء الخلية البدينة إلى تنشيط الخلية البدينة. تطلق خلية الصاري المنشطة وسطاءها ويتسبب وسطاء الخلية البدينة المفرج عن حدوث انقباض سلس للعضلات ، زيادة في نفاذية الأوعية الدموية ، زيادة في إفراز المخاط ، إلخ.

مستقبلات منطقة Fc من IgE:

هناك نوعان من المستقبلات لمنطقة Fc من IgE على سطوح الخلايا ، ومستقبل IgE عالي الارتباط (FceRI) ومستقبل IgE منخفض الارتباط (FceRII). يتألف مستقبل IgE عالي الارتباط على الخلية البدينة و basophil من سلسلة واحدة ، سلسلة واحدة ، وسلاسل y اثنين ، والتي تتقاطع معاً مع غشاء البلازما سبع مرات (الشكل 15.2) وتربط سلسلة α بـ IgE. السلاسل β و are مسؤولة عن نقل الإشارة داخل الخلية.

تفاعل PK:

آلية رد الفعل التحسسي جاءت من الأعمال الرائدة في Praustnitz و Kustner (1921). كان Kustner حساسية للأسماك. تم حقن مصل Kustner في جلد Praustnitz. ثم تم حقن مستضد الأسماك في موقع الجلد ، حيث تم حقن المصل في السابق. هذا أدى إلى رد فعل فوري ومضيء في موقع الجلد. أظهر هذا التفاعل أن العامل المصل كان مسؤولاً عن تفاعل الحساسية. يسمى هذا التفاعل تفاعل PK.

في وقت لاحق وجد إيشيزاكا وزملاؤه أن العامل المصل المسؤول عن تفاعل PK هو فئة جديدة من الغلوبولين المناعي يدعى IgE (وكان الجلوبيولين المناعي يدعى IgE مع الإشارة إلى المستضد E من لقاح الراجويد ، وهو محفز قوي للجسم المضاد IgE). يُعرف الجسم المضاد IgE أيضًا باسم الجسم المضاد الحيوي.

الشكلان 15.2A و B: رسم تخطيطي لمستقبل عالي الألفة (FceR1) ومستقبل منخفض الألفة (FceRII) لمنطقة Fc من IgE.

(أ) يتألف مستقبل IgE عالي الارتباط (FceRI) من سلسلة واحدة ، وسلسلة p واحدة ، وبوليبتيد سلسلة y. يحتوي الجزء بين الخلايا من كلا polypeptides ص سلسلة عزر ITAM ، ويتكون (B) منخفضة الألفة (FceRII) IgE مستقبلات من سلسلة بولي ببتيد واحد. محطة COOH لسلسلة polypeptide داخل الخلية ومحطة NHg في المنطقة خارج الخلية لبولي ببتيد

كل شخص يتعرض لمسببات الحساسية لا يتطور من النوع الأول. يقترح أن المكوِّن الوراثي قد يؤثر أيضًا على قابلية تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول. إذا كان كلا الوالدين مصابان بالحساسية ، فهناك احتمال بنسبة 50٪ أن يكون الطفل أيضًا مصابًا بالحساسية. إذا كان أحد الوالدين مصابًا بالحساسية ، فهناك احتمال بنسبة 30٪ أن يصاب الطفل بالحساسية.

وبصرف النظر عن العوامل الوراثية ، فإن بعض العوامل غير الوراثية ، مثل كمية المواد المسببة للحساسية ، والحالة التغذوية للفرد ، ووجود أمراض أخرى قد تلعب أيضًا دورًا مهمًا في أمراض الحساسية.

صاغ فون بيرتشي في عام 1906 مصطلح "الحساسية". في "الحساسية" في السنوات الأخيرة أصبح مرادفا للفرط من نوع 1. يشير مصطلح الحساسية التأتية إلى وجود نزعة عائلية للتعبير عن بعض الحالات التحسسية مثل الربو التحسسي والتهاب الأنف التحسسي. ومع ذلك ، يمكن للأفراد من دون خلفية التأتبي أيضا تطوير تفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول.