أمراض الأمعاء الالتهابية من كرون: المظاهر السريرية والعلاج
أمراض الأمعاء الالتهابية من كرون: المظاهر السريرية والعلاج!
أمراض الأمعاء الالتهابية (IBDs) هي أمراض مجهول السبب ، على الأرجح تنطوي على رد فعل مناعي من المضيف إلى الأمعاء الخاصة به. يعتبر داء كرون والتهاب القولون التقرحي من أهم الأمراض التي تنتقل بالاتصال الجنسي.
يقتصر التهاب القولون التقرحي على القولون ، في حين يشمل مرض كرون أي جزء من الجهاز الهضمي من الفم إلى الشرج. كل من الأمراض لها الصبح وتقلص كثافة وشدة.
عندما يكون المريض يعاني من أعراض فعلية (والتي تشير إلى التهاب كبير) ، يعتبر المرض في مرحلة نشطة ويكون المريض مصابًا بمرض التهاب الأمعاء. يكون المريض بدون أعراض عندما تكون درجة الالتهاب أقل أو غائبة ويعتبر المريض في حالة هدوء.
لا يعرف المسببات المرضية للأمراض المعدية المعوية. يعمل IBD في العائلات. إذا كان المريض مصابًا بمرض التهاب الأمعاء ، فإن مخاطر العمر التي يكون فيها قريب من الدرجة الأولى سيعاني من مرض التهاب الأمعاء الالتهابي هو حوالي 10٪. إذا كان كلا الوالدين مصابان بالـ IBD ، فلكل طفل فرصة بنسبة 36٪ للتأثر بمرض الأمعاء. في دراسات توأمية ، فإن 67 في المائة من التوائم المتماثلة الزيجوت تتوافق مع داء كرون و 20 في المائة تتوافق مع التهاب القولون التقرحي. بين التوائم ثنائي الزيجوت ، 8 في المئة تتوافق مع مرض كرون ولا شيء متطابق مع التهاب القولون التقرحي. هناك استعداد وراثي لتطوير مرض الأمعاء الالتهابي (IBD) ، وقد يكون هناك بعض الأحداث المسببة للتدخل في تنشيط جهاز المناعة.
يتم تصنيف الـ IBDs تحت اسم واحد لأنها تحدث بشكل متكرر معًا في أعضاء من نفس العائلة ولا يمكن تمييزها في بعض الأحيان عندما يقتصر المرض على الأمعاء الغليظة.
يتميز مرض كرون من خلال استجابة TH 1 . في حين يتميز التهاب القولون التقرحي في الغالب باستجابة TH 1 في النماذج الحيوانية ، ولكن استجابة TH 2 في التهاب القولون التقرحي في البشر أمر مثير للجدل. تتميز الاستجابة TH 1 بإفراز IL-2 و IL-6 و IL-8 و IL-12 و IFN و TNFα من خلال خلايا TH 1 المنشط. ولذلك يجري في الوقت الحالي بحث علاجات تهدف إلى التدخل في وظائف السيتوكينات TH 1 وكذلك الطرق الأخرى التي تتداخل مع الاستجابات المناعية.
نسبة الذكور إلى الإناث من التهاب القولون التقرحي هي 1: 1 ، ونسبة 1.1-1.8: 1 في مرض كرون.
يختلف التهاب القولون التقرحي عن داء كرون في الجوانب التالية:
1. على عكس داء كرون ، يقتصر التهاب القولون التقرحي على القولون وينطوي بشكل أساسي على الطبقة السطحية من الأمعاء. علاوة على ذلك ، فإن الالتهاب مستمر ولا يرتبط بالأورام الحبيبية.
2. هناك أدلة تشير إلى أن التهاب القولون التقرحي يتم بوساطة استجابة مناعية TH 2 ، في حين أن مرض Croo هو الاستجابة المناعية TH 1 السائدة. يتم إنتاج IL-5 ، وهو سيتوكين TH 1 في التهاب القولون التقرحي. ومع ذلك ، لا توجد زيادة في إنتاج IL-4 ودور استجابة TH 1 في التهاب القولون التقرحي غير مؤكد.
3. انتشار الأجسام المضادة هو أعلى في التهاب القولون التقرحي من مرض كرون. يتميز التهاب القولون التقرحي ومرض كرون بالعديد من الخصائص المشابهة لأمراض أخرى. مطلوب مجموعة من الملاحظات السريرية والمخبرية والتشريح المرضي ، والعلاج الإشعاعي والعلاجي لإجراء تشخيص دقيق. في 10 إلى 20 في المئة من الحالات ، فإن التمايز في التهاب القولون التقرحي أو داء كرون غير ممكن ويطلق عليه اسم التهاب القولون غير المحدد.
مرض كرون:
يعتبر مرض كرون مرضًا التهابيًا مجهول السبب مجهول السبب في الأمعاء يمكن أن يؤثر على أي جزء من الجهاز الهضمي من الفم إلى فتحة الشرج. الأمعاء الدقيقة ، لا سيما ، والدقاق اللفائفي تشارك في معظم الحالات. هذا المرض له دورة طويلة الأمد مع مشاعل وهدوء.
في عام 1932 ، وصف Crohn و Ginzber و Oppenheimer هذا المرض في أجزاء الدقاق. في وقت لاحق أشير إلى أن المرض قد يؤثر على أي جزء من الجهاز الهضمي.
سبب مرض كرون غير معروف. يقترح أن العوامل الوراثية والميكروبية والمناعة والبيئية والحمية والبيولوجية والنفسية قد تكون متورطة في داء كرون.
في البداية ، تبدأ آفة الأمعاء عندما يتسلل الالتهاب البؤري حول خبايا الغشاء المخاطي ، يتبعها تقرح الغشاء المخاطي السطحي. في وقت لاحق ، تغزو الخلايا الالتهابية الطبقات العميقة وتنظم في أورام حبيبية غير متقلبة. تمتد الأورام الحبيبية عبر كل طبقات جدار الأمعاء وداخل المساريق والعقد اللمفية الإقليمية. ومع ذلك ، فإن غياب الأورام الحبيبية لا يستبعد داء كرون.
يؤدي التهاب جميع طبقات الأمعاء إلى زيادة سماكة الأمعاء وتضييق التجويف. إن انسداد الأمعاء ، والنشوء ، وتشكيل الخراج ، والالتصاق ، وسوء الامتصاص هي مضاعفات مرض كرون.
في البداية ، يكون انسداد الأمعاء متقطعاً وغالباً ما يكون قابلاً للانعكاس مع التدابير المحافظة والعوامل المضادة للالتهاب. مع مزيد من التقدم ، يصبح الانسداد مزمنًا بسبب التندب ، التضيق اللمعي ، وتكوين التضيق. معوي ، معوي. Enterovesicle ، ويمكن أن يحدث النواسير enterocutaneous.
فقدان سطح الغشاء المخاطي يؤدي إلى سوء الاستخدام. يمكن حدوث مضاعفات حول الشرج مثل النواسير الشرجية والدمامل حول الشرج والشقوق الشرجية.
أكثر المواقع شيوعًا للمرض هي المنطقة اللفائفيّة ، يليها القولون ، الأمعاء الدقيقة وحدها ، المعدة (النادرة) ، والفم. يتأثر المريء في حالات نادرة.
وبصرف النظر عن تورط الجهاز الهضمي ، يمكن أن يرتبط مرض كرون بمظاهر أخرى:
أنا. بشرة:
Erythema nodosum، pyoderma gangrenosum
ثانيا. المفاصل:
التهاب المفاصل غير المتماثل للمفاصل الكبيرة
ثالثا. عين:
التهاب الشوائب ، التهاب القزحية المتكررة ، التهاب القزحية.
د. كبد:
يمكن أن يحدث التهاب الحويصلات الهوائية الحميد ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب ، والتهاب الكبد المزمن الذاتي المناعي ، والتليف الكبدي ، أو الارتفاعات البسيطة لمستويات الإنزيم. تتوازى هذه المظاهر في كثير من الأحيان مع مسار مرض كرون ، وعادة ما تهدأ عندما يتم التحكم في داء كرون.
قد يحدث التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل العقيقي في وقت مبكر لمرض كرون لعدة سنوات وقد يستمران بعد مغفرة مرض كرون الجراحي أو الطبي.
بداية مرض كرون لديها توزيع ثنائي. تحدث الذروة الأولى ما بين 15 إلى 30 سنة وتحدث القمة الثانية بين 60 و 80 سنة.
المظاهر السريرية:
قد يظهر داء كرون مثل التهاب الأمعاء الحاد أو المزمن. يعتمد المظهر السريري لمرض كرون على موقع تورط الجهاز الهضمي.
المرضى الذين يعانون من مرض كرون يعانون من أعراض تتعلق بعملية التهاب مزمنة في المنطقة اللفائفية. تم الإبلاغ عن حمى منخفضة الدرجة وفقدان الوزن. قد يشتكي المريض من ألم في الربع السفلي أو ثبات في أسفل أو ألم في الباريبيلي. إذا كان القولون متورطًا ، فقد يكون ألم البطن مصحوبًا بالمخاط والدم والقيح في البراز.
الإسهال هو سمة مميزة لمرض كرون النشط. قد يرجع الإسهال إلى فرط نمو جرثومي في ركود الانسداد أو سوء امتصاص الحمض الصفراوي بسبب وجود داء عظمي محدق مريض أو محسوب ، أو التهاب معوي مع انخفاض امتصاص الماء وزيادة إفراز الإلكتروليت.
قد يظهر مرضى داء كرون بشكاوى توحي بعرقلة معوية. كما هو الحال في التهاب القولون التقرحي ، يمكن أن تتشكل psudopolyps في مرض كرون.
على عكس التهاب القولون التقرحي ، والذي ينطوي دائما على المستقيم ، لا يتأثر المستقيم في الغالب
مرض كرون. مرض كرون هو قطعي مع مناطق تخطي في وسط الأمعاء المريضة.
الدراسات المختبرية:
أنا. تلاحظ ملامح فقر الدم. قد يحدث فقر الدم بسبب التهاب الأمعاء المزمن وسوء امتصاص فيتامين ب 12 والفولات أو فقدان الدم المزمن.
ثانيا. البروتين C المتفاعل ومستويات orosomucoid ترتبط بنشاط المرض.
ثالثا. ESR مفيد في تقييم نشاط مرض كرون.
د. فحص البراز للطفيليات ، البويضات ، الدم الخفي ، و السموم المطثية العسيرة.
v الدراسات المصلية
من المفترض أن تكون الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للهللة (بانكا) وأضداد خميرة الخميرة (الخميرة) مفيدة في التمييز بين مرض كرون والتهاب القولون التقرحي.
ا. تعد البنكة إيجابية في 60 إلى 70 في المائة من التهاب القولون التقرحي ، في حين أن 5 إلى 10 في المائة فقط من براءات اختراع داء كرون هي إيجابية.
ب. إن ASCA إيجابي في 60 إلى 70 في المائة من مرضى داء كرون ، في حين أن 10 إلى 15 في المائة فقط من مرضى التهاب القولون التقرحي يكونون إيجابيين للمجموع.
لقد تم اقتراح الكشف المشترك عن الـ PANCA و ASCA على أنهما قيمان في تشخيص الـ IBDs. ﻓﻲ إﺣدى اﻟﺗﻘﺎرﯾر ، ﺗﻧﺗﺞ إﯾﺟﺎﺑﯾﺔ اﻟﺟﮭﺔ اﻟوطﻧﯾﺔ ﻟﻟﺳﮐر واﻻﺳﺗﺛﻣﺎر اﻟﺳﻟﺑﻲ ﺑﺳﻟﻌﺔ ASCA ﺣﺳﺎﺳﯾﺔ ﺑﻧﺳﺑﺔ 57 ﻓﻲ اﻟﻣﺎﺋﺔ وﺧﺻوﺻﯾﺔ 97 ﻓﻲ اﻟﻣﺎﺋﺔ ﻟﻟﺗﮭﺎب اﻟ ﮐﺑد اﻟﺗﻘﻌﯾدي ، ﻓﻲ ﺣﯾن أن اﻟﺳﻟﺑﯾﺔ اﻟﺗﻲ ﺗﺗﺑﻌﮭﺎ اﻟﺑﻧك اﻟدوﻟﻲ ﻟﻟﺳﮐر واﻻﺳﺗﺛﻣﺎر اﻟﺳﻟﺑﻲ ﻣﻊ إﯾﺟﺎﺑﯾﺔ ASCA ﺗﻧﺗﺞ ﺣﺳﺎﺳﯾﺔ 49 ﻓﻲ اﻟﻣﺎﺋﺔ وﺧﺻوﺻﯾﺔ 97 ﻓﻲ اﻟﻣﺎﺋﺔ ﻟﻣرض داء Crohn. قد تساعد هذه الاختبارات على الأجسام المضادة على تحديد ما إذا كان المريض المصاب بالتهاب القولون غير المحدد يجب أن يخضع لمفاغرة شرجية (IPAA) ، لأن المرضى الذين يعانون من السمات السائدة لمرض كرون غالباً ما يصابون بطبيعة الحال أكثر صعوبة بعد العملية الجراحية.
ثالثا. التنظير العلوي مع أخذ الخزعة مفيد في التمييز بين آفة كرون من مرض القرحة المعوية. تشاهد تقرحات سطحية أو قرحية صغيرة في مرض كرون المعتدل. في حالة المرض النشط ، تندمج التقرحات النجمية طوليا وبشكل عكسي لترسيم جزر الغشاء المخاطي التي غالبا ما تكون طبيعية هيستولوجية. هذا المظهر المرصوف بالحصى هو من خصائص مرض كرون ، سواء من خلال التنظير الداخلي أو التصوير الشعاعي الباريوم.
د. دراسات التصوير.
علاج او معاملة:
يتم علاج الإسهال المزمن مع loperamide أو diphenoxylate مع الأتروبين وصبغ الأفيون. Sulfasalazine مفيد في مرض القولون لأن يتم الإفراج عن حمض المكون 5-أمينوساليسيليك مكون في الأمعاء الغليظة عن طريق تحلل البكتيريا للمجموعة الأم. يطلق Mesalamine حمض 5-aminosalicylic في الأمعاء الصغيرة البعيدة وبالتالي فهو أكثر فائدة في مرض Crohn من الأمعاء الدقيقة.
في المرضى الذين يعانون من أعراض حادة ، يشار إلى دورة قصيرة من المنشطات. هناك حاجة إلى المضادات الحيوية في حالة الاشتباه في الإصابة بالعدوى. العوامل المثبطة للمناعة مثل الآزوثيوبرين أو 6- ميركابتوبورين مفيد إذا كان انسحاب الستيرويد أمرًا صعبًا. Tacrolimus و mycophenolate mofetil هي عوامل أخرى تستخدم لعلاج مرض كرون. في حالات فشل العلاج الطبي ، يشار إلى الاستئصال الجراحي للأمعاء الملتهبة مع استعادة الاستمرارية. هناك حاجة للعلاج الجراحي للمرضى الذين يعانون من النواسير والخراجات.
العلاج المضاد لـ TNFα:
TNFα هو سيتوكينات مهمة تشارك في الالتهاب المعوي في أمراض الأمعاء الالتهابية. تم العثور على TNFα في الغشاء المخاطي المعوي وبراز من المرضى الذين يعانون من مرض كرون والتهاب القولون التقرحي. يلعب TNFα دورًا مهمًا في بدء وإدامة العملية الالتهابية لدى مرضى داء كرون وغيره من الأمراض بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي.
أنا. يظهر إنفليكسيماب وعدا بمرض كرون. في إحدى الدراسات ، استجاب 65 في المئة من الحالات المقاومة لحالة داء كرون بشكل جيد مع إنفليإكسيمب وكان الثلث له مغفرة كاملة. استجاب المرضى ، الذين انتكسوا بعد الاستجابة الأولية ، لمزيد من العلاج مع إينفليإكسيمب. Infliximab فعالة في المرضى الذين يعانون من الناسور حول الشرج والأعصاب المعوية. تمت الموافقة على Infliximab لعلاج حالتين في مرض كرون. 1. العلاج جرعة واحدة للمرضى الذين يعانون من داء كرون معتدلة إلى شديدة المقاومة للعلاج التقليدي. 2. ثلاثة جرعة العلاج للمرضى الذين يعانون من استنزاف النواسير الخارجية بنشاط.
ثانيا. CDP571 و etanercept هي العوامل الأخرى المضادة للـ TNFα في إطار التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من مرض كرون.
ثالثا. ثاليدوميد يسرع تدهور TNFα مرنا. التجارب السريرية جارية لتقييم مدى فائدة الثاليدومايد في علاج مرض كرون.
يستهدف أليغنوكليوتيد Antisense ISIS2302 الرنا المرسال ويثبط التعبير عن جزيء الالتصاق بين الخلايا الحاملة للسيتوكين -1 (ICAM-1). ICAM-1 يسهل هجرة الكريات البيض من السفن استجابة للمؤثرات الالتهابية. يتم التعبير عن ICAM- 1 في أنسجة المرضى الذين يعانون من IBD. إن حجب تعبير ICAM-1 هو منهج آخر يتم بحثه حاليًا في علاج الـ IBDs.
جسم مضاد لـ α4-integrin:
يلعب جزيء التصاق الأوعية الدموية -1 (VCAM-1) دورًا مهمًا في التصاق الخلايا اللمفاوية والوحلة بالبطانة التي تؤدي إلى تسرب هذه الخلايا. α4-Integrin هي وحدة فرعية من الوسيطة المركبة لـ VCAM-1. يمكن أن يؤدي إعطاء الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لل ين-إن integرين إلى القطن الأعلى-التونة إلى تخفيف التهاب القولون بشكل فعال.
