التهاب الكبد المناعي الذاتي: طبيعة المناعة ، المظاهر السريرية ، الدراسات المعملية والعلاج

الالتهاب الكبدي المناعي الذاتي: طبيعة المناعة ، المظاهر السريرية ، الدراسات المخبرية والعلاج!

التهاب الكبد المناعي الذاتي (المعروف سابقًا باسم التهاب الكبد المزمن المناعي الذاتي) هو اضطراب مزمن يتصف بالنخر المستمر للالتهاب والكبد ، وعادةً ما يكون مصحوبًا بالتليف ، والذي يميل إلى التقدم إلى تليف الكبد والفشل الكبدي.

إن نتائج AEH في علم التشريح المرضي غير محددة وتتألف من نخر الخلايا الكبدية في المنطقة المحيطة بالمنطقة (النخر الجزئي) ، وتعطل الصفيحة المقيدة في القناة البينية والتسلل المحلي للخلايا اللمفاوية. درجة النخر متغيرة ولكن في بعض المرضى يرتبط بالتليف الرئوي أو تليف الكبد. الخلايا الليمفاوية المتسللة هي في الغالب خلايا البلازما وخلايا CD ⁺ T. قد لا يمكن تمييز النتيجة النسيجية لـ AIH عن تلك الموجودة في التهاب الكبد الفيروسي المزمن أو التهاب الكبد الناجم عن المخدرات.

آلية تلف الكبد في AIH غير معروفة بشكل واضح. على الرغم من وجود أجسام مضادة ضد الكبد ، فإن دور الأجسام المضادة في تدمير خلايا الكبد غير معروف. يرتبط AIH بمجموعة من جينات HLA التي توجد بشكل شائع في أمراض المناعة الذاتية الأخرى.

تستند طبيعة المناعة الذاتية للمرض على الميزات التالية:

1. تتشكل آفات الأنسجة في الكبد في الغالب من الخلايا التائية السامة للخلايا وخلايا البلازما.

2. تلاحظ الأجسام المضادة المتداولة (مثل الأجسام المضادة المضادة للأسلحة النووية ، والأجسام المضادة للعضلات الملساء المضادة ، والعوامل الرثوية) بشكل شائع في المرضى الذين يعانون من AIH.

3. هناك زيادة في تكرار أمراض المناعة الذاتية الأخرى (مثل التهاب الغدة الدرقية والتهاب المفاصل الروماتويدي وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي والتهاب القولون التقرحي والتهاب كبيبات الكلى التكاثري ومتلازمة سجوجرن) في المرضى الذين يعانون من AIH.

4. الخلايا المتشابهة التوافقية (مثل HLA-Bl ، -B8 ، -DR3 ، و -DR4) المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية الأخرى شائعة في المرضى الذين يعانون من AIH.

5. هناك استجابة للعلاج بالكورتيكوستيرويدات والأدوية المثبطة للمناعة.

يتم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية المتداولة التالية في المرضى الذين يعانون من AIH.

1. الأجسام المضادة النووية ، في المقام الأول في نمط متجانس.

2. الأجسام المضادة العضلات الملساء المضادة ، موجهة إلى الأكتين.

3. الأجسام المضادة للذوبان في مستضد الكبد (موجهة إلى عضو في عائلة الجينات الجلوتاثيون S- ترانسفيراز).

4. الأجسام المضادة للكبد مستقبلات asialoglycoprotein محددة (أو "lectin الكبد") والبروتينات الغشاء الأخرى من خلايا الكبد.

ومع ذلك ، فإن الدور الذي تلعبه هذه الأضداد الذاتية في التسبب في AIH غير معروف.

يقترح أن آليات المناعة الخلطية قد تشارك في المظاهر الكبديّة الإضافية للـ AIH. قد يكون الترسيب المعقد في جهاز المناعة وتفعيله لاحقًا مسؤولًا عن التهاب المفاصل والألم المفصلي والتهاب الأوعية الجلدية والتهاب الكبيبات في المرضى الذين يعانون من AIH. ومع ذلك ، لم يتم تحديد طبيعة المستضد والأجسام المضادة في رواسب مجمع المناعي.

المظاهر السريرية:

أنا. العديد من الميزات السريرية من AIH مماثلة لتلك التي من التهاب الكبد الفيروسي المزمن.

ثانيا. قد يكون AIH بداية خادعة أو مفاجئة. يمكن اعتبار المرض في البداية كتهاب كبد فيروسي حاد. تاريخ من نوبات متكررة من التهاب الكبد الحاد ليس من غير المألوف.

ثالثا. وهناك مجموعة فرعية من المرضى ، معظمهم من الشبان إلى النساء في منتصف العمر الذين يعانون من ارتفاع نسبة الجلوبيولين في الدم والأجسام المضادة المعادية للأدوية عالية العيار التي تتميز بسمات مميزة. هذه المجموعة من المرضى لديهم مستحضرات إيجابية LE (تسمى في البداية باسم "التهاب الكبد الوبائي") وميزات المناعة الذاتية الأخرى شائعة فيها.

د. التعب ، ألم عضلي ، فقدان الشهية ، انقطاع الطمث ، حب الشباب ، ألم مفصلي ، واليرقان شائعة.

v. التهاب المفاصل ، الاندفاعات البقعية (بما في ذلك التهاب الأوعية الجلدية) ، حمامي عقدية ، التهاب القولون ، التهاب التامور ، آزوتيمية ، ومتلازمة سيكا تحدث ، في بعض الأحيان.

السادس. تحدث مضاعفات تليف الكبد (مثل الوذمة ، التهاب الأسكور ، اعتلال الدماغ ، فرط نشاط الطحال ، اعتلال التخثر ، ونزيف الدوالي).

في المرضى الذين يعانون من مرض خفيف ، التقدم إلى تليف الكبد محدود. غالباً ما يفاقم المرض المعتدل من خلال التخفيف التلقائي والتفاقم. في المرضى الذين يعانون من AIH أعراض شديدة (مستويات أمينوبرانزيراز أكثر من 10 مرات وضعها الطبيعي ، و hypergammaglobulynemia ملحوظ ، آفات نسيجية العدوانية) ؛ معدل وفيات 6 أشهر دون العلاج قد يصل إلى 40 في المئة.

قد يموت المرضى بسبب الفشل الكبدي ، والغيبوبة الكبدية ، وغيرها من مضاعفات تليف الكبد والالتهابات.

الدراسات المختبرية:

أنا. تتشابه ميزات المختبر AIH مع تلك الموجودة في التهاب الكبد الفيروسي المزمن. دائمًا ، تعتبر الاختبارات البيوكيميائية للكبد غير طبيعية وقد لا ترتبط بالشدة السريرية أو السمات النسيجية للكبد في المرضى الفرديين.

ثانيا. كثير من المرضى الذين يعانون من AIH لديهم البيليروبين العادي ، ومستويات الفوسفاتيز القلوية ، ومستويات الجلوبيولين مع الحد الأدنى من الارتفاعات مستوى aminotransferase فقط. في الحالات الشديدة ، يرتفع مستوى البيليروبين المصل بشكل معتدل. قد يكون مستوى الفوسفاتاز القلوي في المصل طبيعيًا أو مرتفعًا بشكل معتدل.

ثالثا. ترتفع مستويات Serum AST و ALT وتتقلب في نطاق من 100 إلى 1000 وحدة.

د. يحدث نقص كلور الدم في المرضى الذين يعانون من مرض متقدم أو نشط.

v. زمن البروثرومبين مطول أثناء الطور النشط أو المتأخر من المرض.

السادس. فرط غاماغلوبولين الدم والعامل الروماتويدي والأجسام المضادة الأخرى المنتشرة قابلة للاكتشاف في المرضى الذين يعانون من AIH. توجد أجسام مضادة مضادة للنواة في النوع I AIH. وينظر إلى الأجسام المضادة للجراثيم المضادة للكبد 1 (anti-LKMl) في النوع II AIH. يجب اعتبار التهاب الكبد الفيروسي المزمن ، والتهاب الكبد الناجم عن المخدرات ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب ، ومرض ويلسون ، ونقص انتيتريبسين ألفا -1 في التشخيص التفريقي للـ AIH.

تم تصنيف AIH في النوع الأول والنوع II والنوع III:

أنا. النوع الأول AIH يحدث في النساء الشابات. يرتبط النمط I AIH بفرط الجلوبيولين في الدم ، وميزات الشحوم ، والأجسام المضادة المعادية للأدوية النووية.

ثانيا. النوع الثاني من AIH غالبا ما يُرى في الأطفال ولا يرتبط بالأجسام المضادة المعادية للأسلحة النووية ، ولكنه مرتبط بأجسام مضادة للجسم الكلوي المضاد للكبد 1 (anti-LKM1).

الأضداد المضادة لـ LKM هي مجموعة غير متجانسة من الأجسام المضادة. في النوع الثاني من AIH ، يتم توجيه الأجسام المضادة لـ LKM1 ضد P450IID6 (لوحظ أن الأجسام المضادة لـ LKM2 تلاحظ في التهاب الكبد الناجم عن الأدوية و لوحظت الأجسام المضادة لـ LKM3 في مرضى التهاب الكبد المزمن D).

النوع الثاني تم تقسيم AIH إلى فئتين ، واحدة من أمراض المناعة الذاتية الأخرى والأخرى مرتبطة بالتهاب الكبد الفيروسي C.

ثالثا. من المرجح أن يحدث نوع AIH عند النساء الشابات ويتم مشاهدته بشكل شائع في أوروبا الغربية والمملكة المتحدة. وهو مرتبط بفرط الجلوبيولين ، والأضداد المضادة لعضلات LKM1 عالية العيوب ، ويستجيب للعلاج بالكورتيكوستيرويد.

د. ويرتبط نوع AIH مع التهاب الكبد الفيروسي C وأكثر شيوعا في بلدان البحر الأبيض المتوسط. يميل إلى أن يحدث في الرجال الأكبر سنا ويرتبط مع مستويات الجلوبيولين العادي والأجسام المضادة ضد LKM1 عيار منخفض. يستجيب لعلاج IFN.

بصرف النظر عن النوع الأول والنوع II AIH ، تم وصف نوع ثالث من AIH.

v. مرضى AIH من النوع III يفتقرون إلى الأجسام المضادة المضادة للأسلحة النووية والأضداد المضادة لـ LKM1 ولديهم أجسام مضادة منتشرة إلى مستضد الخلايا الكبدية القابلة للذوبان ، والتي يتم توجيهها إلى الخلايا السيتوبلازمية السيتوبلازمية في 8 و 18. المظاهر السريرية مشابهة لتلك الخاصة بنوع AIH و I المرضى هم من النساء.

علاج او معاملة:

يتم استخدام الكورتيزون لعلاج المرضى الذين يعانون من AIH. يقدم العلاج كورتيكوستيرويد التحسينات السريرية ، البيوكيميائية ، والانسجة وأيضا زيادة فترة بقاء المرضى. يستخدم بريدنيزون وحده أو بريدنيزون جنبا إلى جنب مع الآزوثيوبرين. في المرضى الذين يعانون من تحلل الكبد ، زرع الكبد هو الخيار الوحيد المتاح. نادرا ، يحدث تكرار في الكبد المزروع.