4 آليات مهمة يمكن من خلالها أن تتسبب الأدوية بالمناعة - انحلال الدم

إن الآليات الأربع المهمة التي يمكن للأدوية من خلالها أن تسبب انحلال الدم المناعي هي: 1. امتزاز معقدات الأجسام المضادة للدواء المضاد إلى غشاء RBC 2. امتزاز الدواء إلى غشاء RBC 3. تحريض الأجسام المضادة بواسطة الأدوية و 4. الامتزاز المناعي لل immunoglobulin ل non-immunologic غشاء RBC.

1. الامتزاز من المركبات المناعية الأجسام المضادة للدواء إلى غشاء RBC:

تشكل الأجسام المضادة (عادة IgM) ضد المخدرات ترتبط الدواء وتشكل المجمعات المناعية. يمكن أن تمتزج المركبات المناعية للجسم المضاد للأدوية إلى غشاء RBC ؛ منطقة Fc من الغلوبولين المناعي المرتبط بالأدوية على غشاء RBC ينشط البروتينات المتممة مما يؤدي إلى تشكيل مجمعات هجوم الغشاء (C5b - C9) ؛ تشكل غشاء الهجوم الغشائي المسام على غشاء RBC وتسبب تحلل RBC.

عادة ما يظهر المرضى مع انحلال الدم الحاد داخل الأوعية الدموية ، وهيموغلوبينية الدم ، وهيموغلوبينية الدم. اختبار Coombs المباشر هو إيجابي مع كاشف Coombs 'تحتوي على الأجسام المضادة لمكافحة مكملة. ومع ذلك ، قد يكون اختبار Coombs المباشر سالبًا مع كاشف Coombs الذي يحتوي فقط على الأجسام المضادة لـ IgG.

في المختبر ، قد يؤدي احتضان مصل المريض مع الدواء المعنى و كرات الدم الحمراء المستهدفة إلى تراص أو انحلال الدم أو تحسس كرات الدم الحمراء. الأدوية التي يتم قبولها كحال انحلال الدم المناعي عن طريق امتزاز الأجسام المناعية للجسم المضاد للأدوية على أغشية RBC تشمل الايبكوفين ، الكينيدين ، حمض شبه أمينوساليك ، الكينين ، الفيناسيتين ، مضادات الهيستامين ، السلفوناميدات ، ايزو حمض النيكوتينيك ، الأمينوبتيرين ، الميلفلان ، الأنسولين ، والسلفونيلوريا.

2. امتزاز المخدرات لغشاء RBC:

يتحد البنسلين والسيفالوسبورين مع البروتينات على أغشية RBC ويكوّن اتحادات حاملة للناقل ويؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة IgM و IgG ، التي ترتبط بأغشية RBC. كرات الدم الحمراء المغلفة مع الأجسام المضادة لـ IgG ترتبط بمستقبلات Fc من البلاعم الطحالية و تلتهم وتدمر. لا يشارك التكملة في تدمير كرات الدم الحمراء. اختبار Coombs المباشر هو إيجابي. تتفاعل الأجسام المضادة المستخلصة من كرات الدم الحمراء للمريض فقط مع كرات الدم الحمراء التي تم علاجها من قبل مع الدواء المعني.

3. تحريض الأجسام المضادة من المخدرات:

تعطي كرات الدم الحمراء (RBCs) لحوالي 15٪ من المرضى الذين يتناولون دواء methyl dopa النتيجة المباشرة لاختبار Coombs. الأجسام المضادة على كرات الدم الحمراء هي فئة IgG. يقترح أن ميثيل دوبا يسبب إنتاج الأجسام المضادة (المرضى الذين يتناولون دوبا ميثيل غالباً ما يكون لديهم أجسام مضادة أخرى مثل ANAs والعامل الروماتويدي).

ومع ذلك ، تشير دراسات أخرى إلى أنه قد يكون هناك امتزاز غير محدد من الغلوبولين المناعي على أغشية كرات الدم الحمراء ، والتي تم تعديلها من خلال التعرض لميثيل الدوبا. أقل من 1 في المئة من المرضى الذين يتناولون دواء ميثيل يطورون AIHAs. L-dopa ، procainamide ، وحمض الميفيناميك هي الأدوية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها تسبب AIHAs بطريقة مشابهة ل methyl dopa.

4. الامتزاز مناعة من immunoglobulin لغشاء RBC:

يبدو أن السيفالوسبورين يغير غشاء الـ RBC وينتج عنه امتزاز غير محدد للبروتينات ، بما في ذلك IgG و IgM على أغشية RBC. هذه الظاهرة قد تكون مسؤولة عن نتيجة اختبار Coombs الموجبة المباشرة.