تليف الكبد الصفراوي الأولي: الملاحظات والميزات السريرية والدراسات المخبرية والعلاج

تليف الكبد الصفراوي الأولي: الملاحظات والميزات السريرية والدراسات المخبرية والعلاج!

يحدث تليف الكبد الصفراوي من إصابة أو إعاقة طويلة في النظام الصفراوي داخل الكبد أو خارج الكبد.

أنا. يحدث تليف الكبد الصفراوي الأولي (PBC) بسبب التهاب مزمن وانسداد ليفي في القناة الصفراوية الكبدي داخل الكبد.

ثالثا. يحدث تليف الكبد الصفراوي الثانوي بسبب انسداد طويل الأمد للقنوات الصفراوية الكبدية الأكبر.

ومع ذلك ، فإن كلا من تليف الكبد الأولي والتليف الكبدي الثانوي قد يكون لهما سمات سريرية مشابهة. تليف الكبد الصفراوي الأولي (PBC) هو مرض مزمن من مسببات غير معروفة تؤثر على النساء المسنات في المقام الأول. هناك التهاب مزمن ونخر من القنوات الصفراوية داخل الكبد مما يؤدي إلى ركود صفراوي داخل الكبد المزمن ويتقدم المرضى ببطء لتليف الكبد الصفراوي.

لم يتم تحديد أي عامل سام أو كائن معدي على أنه سبب لـ PBC. المتلازمات التي تشبه PBC قد تتبع ابتلاع الأدوية مثل الكلوربرومازين أو المنشطات المانعة للحمل.

سبب PBC غير معروف. يعتقد أن PBC هو مرض مناعي ذاتي بسبب الملاحظة التالية:

أنا. أكثر من 90 في المئة من المرضى الذين يعانون من PBC لديهم أجسام مضادة ذاتية مضادة للميتوكوندريا (AMAs). (من النادر أن تكون الأجسام المضادة للميتوكوندريا قابلة للاكتشاف في أشكال أخرى من أمراض الكبد.) تتفاعل الأجسام المضادة المضادة للميتوكوندريا مع 3 إلى 5 بروتينات غشاء ميتوكوندريا الداخلية ، وهي إنزيمات من مركب ديهيدروجيناز البيروفات (PDC) ، و سلسلة ديهيدروجيناز الحمض كيتون متفرعة. المعقدة (BCKDC) ومجمع ديهيدروجيناز a- كيتوجلوتارات (KGDC).

إن المستضد الذاتي الرئيسي لـ PBC هو dihydrolipoamide acetyltransferase ، المكون المكون من 74 KD E2 في PDC. يثبط ربط الأجسام المضادة لمولد الضدّ النشاط الأنزيمي العام لـ PDC. غير معروف الدور الممرض ، إن وجد ، من الأجسام المضادة لمكافحة الميتوكوندريا.

ثانيا. تم العثور على مستوى عال من IgM المصل و cryoglobulins تتألف من المجمعات المناعية ، والتي هي قادرة على تفعيل البروتينات مكملة في 80 إلى 90 في المئة من المرضى الذين يعانون من PBC.

ثالثا. تم العثور على ظهارة المرارة من المرضى الذين يعانون من PBC أن يكون هناك تعبير وفير من جزيئات MHC من الدرجة 1 ، مما يدل على أن الخلايا الظهارية المرارية قد تعمل كخلايا عرض للمستضد.

د. توجد الخلايا الليمفاوية في مناطق المداخل المحيطة بالقنوات الصفراوية التالفة. تشبه السمات النسيجية حالات المرض الشائع مقابل المرض بعد عملية زرع النخاع العظمي ، مما يوحي بأن تلف القناة الصفراوية يمكن أن يكون بوساطة مناعية. تم وصف السمات النسيجية لـ PBC على أربع مراحل ، على الرغم من وجود تداخل في كثير من الأحيان بين المراحل ، ويمكن رؤية أكثر من مرحلة في خزعة المريض مع PBC.

المرحلة الأولى:

تتكون الآفة المبكرة من مناطق محلية من تسلل لمفاوي من القنوات الصفراوية داخل الكبد ونخر الخلايا الظهارية الصفراوية. هذه الآفات قد تكون حبيبية على مقربة.

المرحلة الثانية:

هناك انتشار ملحوظ من ductules ، تسلل المناطق المدخل مع الخلايا اللمفاوية والتليفون في وقت مبكر.

المرحلة الثالثة:

هناك ندرة في القنوات الصفراوية في الثالوث البابي وزيادة تليف المدخل.

المرحلة الرابعة:

ترتبط المرحلة الرابعة بتليف الكبد الصفراوي وزيادة ملحوظة في النحاس الكبدي.

النخر الكبدي ليس سمة شائعة في دراسة التشريح المرضي لخزعة الكبد من مرضى PBC. تكون خلايا البلازما في الثالوث البابي في الغالب من خلايا إفراز IgM. خلايا CD4 ⁺ T هي الغالبة في triads المدخل. تلاحظ وجود خلايا CD8 ⁺ T على مقربة من الخلايا الظهارية التالفة. يتم زيادة تعبير مستضد HLA-DR على الخلايا الظهارية المرارية ، وهي خاصية مرتبطة بأشكال أخرى من المناعة الذاتية.

تم الإبلاغ عن زيادة انتشار التشوهات المناعية من أفراد الأسرة من المرضى الذين يعانون من PBC. 90 في المئة من مرضى PBC هم من النساء.

السادس. وعلاوة على ذلك ، يرتبط PBC مع العديد من أمراض المناعة الذاتية الأخرى (مثل متلازمة كالسينيس ، ومتلازمة سيكا ، والتهاب الغدة الدرقية المناعة الذاتية ، داء السكري من النوع 1 ، ونقص IgA).

العمر المعتاد لتشخيص PBC هو في العقدين الخامس والسادس ؛ ومع ذلك ، قد تحدث البداية بين 3 إلى 8 عقود. تم الإبلاغ عن مجموعات عائلية نادرة.

المظاهر السريرية:

كثير من المرضى الذين يعانون من PBC غير عرضية ويتم اكتشاف المرض على أساس ارتفاع فوسفاتاز القلوية في المصل المكتشفة خلال الفحص الروتيني. يبقى المرضى بدون أعراض لفترات أطول. في نهاية المطاف ، فإن معظمهم يصابون بإصابة في خلايا الكبد.

أنا. يسبب نقص الأملاح الصفراوية في الأمعاء فرط دهون معتدلة وامتصاص ضعيف للفيتامينات التي تذوب في الدهون ونقص بروتينات الدم.

ثانيا. ارتفاع طويل الأمد من الدهون المصلية ، وخاصة الكولسترول يؤدي إلى ترسب الدهون تحت الجلد حول العينين (xanthelasmas) وعلى المفاصل والأوتار (Xanthomas).

على مدى فترة من أشهر إلى سنة ، تتفاقم الحكة ، اليرقان ، وفرط تصبغ. علامات الفشل الكبدي و ارتفاع ضغط الدم البابي. يختلف التقدم إلى فشل الكبد إلى حد كبير بين الأفراد ؛ بعض المرضى الذين يعانون من أعراض لا تظهر عليهم علامات تقدم لمدة 10 سنوات أو أكثر ، بينما في حالات أخرى قد يحدث قصور في الكبد وموت في 5 إلى 10 سنوات بعد ظهور علامات المرض الأولى.

ويعتبر تشخيص PBC في امرأة في منتصف العمر مع حكة غير المبررة أو زيادة الفوسفاتيز القلوية في الدم مع الميزات السريرية والمخبرية من ضعف طويل الأمد لإفراز الصفراء. يعتبر جسم مضاد مضاد للميتوكوندريا اختبارًا تشخيصيًا مهمًا ؛ ومع ذلك ، تحدث نتائج إيجابية كاذبة. لذلك يجب إجراء خزعة الكبد لتأكيد التشخيص.

الدراسات المختبرية:

أنا. يعتمد تشخيص الـ PBC في المرحلة قبل الأزمنة على ارتفاع اثنين أو أكثر من فوسفاتاز القلوية المصلية.

ثانيا. كما يزداد نشاط المصل 5 n-nucleotidase ومستويات γ-glutamyl transpeptidase.

ثالثا. توجد عيار جسم مضاد للميتوكوندريا في أكثر من 1 في 40 في أكثر من 90 في المئة من المرضى الذين يعانون من أعراض.

د. في البداية ، يكون مستوى البيليروبين المصل طبيعيًا وترتفع مستويات ناقلة الأمين بشكل طفيف. مع تقدم المرض ، يرتفع مستوى البيليروبين المصل. نادرا ما تتجاوز مستويات aminotransferase المصل 150 إلى 200 وحدة.

v. شحميات الدم هو شائع وغالبا ما يتم زيادة الكولسترول المصل unestified. قد يكون بروتين شحمي مصل غير طبيعي (بروتين شحمي X) موجودًا لدى مرضى PBC (ولكنه موجود أيضًا في حالات أخرى).

السادس. أملاح النحاس الكبد مرتفعة. ومع ذلك ، فإن هذه النتيجة موجودة في أمراض أخرى عندما يكون هناك ركود صفراوي طويل.

السابع. تصوير الأقنية الصفراوية طبيعي في المراحل المبكرة ، لكنه قد يكشف تشوه القنوات الصفراوية بسبب تليف الكبد في المراحل المتأخرة.

في بعض الحالات مع السمات النسيجية لـ PBC والأجسام المضادة المضادة للميتوكوندريا السلبية ، توجد أجسام مضادة مضادة للنواة أو أجسام مضادة للعضلات الملساء. ويتم تصنيفهم على أنها التهاب الأقنية الصفراوية ذاتي المناعة. في المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة المضادة للميتوكوندريا السلبية ، ينبغي تقييم القناة الصفراوية لاستبعاد التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الابتدائي وعلاج انسداد القناة الصفراوية الكبدية إضافية مثل تحص صفراوي.

علاج او معاملة:

لا يوجد علاج محدد لـ PBC. Ursodiol يحسن الميزات البيوكيميائية والنسيجية لل PBC ، وربما تحسين البقاء على قيد الحياة. من المحتمل أن يحل أورسوديول محل الأحماض الصفراوية المسعرة داخليا مع ursodeoxycholate ، وهو حمض مائي للماء وغير سام نسبيا. ومع ذلك ، لا يمنع ursodiol التقدم النهائي لفشل الكبد.

يجب إعطاء الفيتامينات A و K القابلة للذوبان في الدهون على فترات منتظمة لمنع العمى الليلي وتصحيح نقص بروتين الدم. قد يكون ملحق الزنك ضروريًا إذا كان العمى الليلي علاجًا بفيتامين أ.

يجب تقييم المرضى دورياً للين العظام وهشاشة العظام من خلال كثافة العظام ومعالجتها مع مكملات الكالسيوم ، وهرمون الاستروجين ، و / أو وكلاء البايفوسفونيت الأحدث. هي بطلان الكورتيزون لأنها تؤدي إلى تفاقم أمراض العظام الأيضية وتعقيد المرض. نتائج زرع الكبد من المرضى الذين يعانون من PBC ممتازة. تكرار PBC بعد زرع الكبد غير شائع.