اضطرابات وراثة: 2 أنواع رئيسية من الاضطرابات الوراثية في البشر

تصنف اضطرابات الوراثة في البشر إلى جزأين 1. اضطرابات وراثية بشرية بسبب تشوهات الكروموسومات ، 2. الجينات ذات الصلة باضطرابات الإنسان!

الاضطرابات الوراثية البشرية الناجمة عن تشوهات الكروموسومات:

(اضطرابات الكروموسومات)

تحدث هذه الاضطرابات الوراثية بسبب غياب أو ترتيب زائد أو غير طبيعي لكروموسوم واحد أو أكثر.

Image Courtesy: intechopen.com/source/html/42596/media/image2_w.jpg

هذه التحليلات غير القابلة للتوريث والنسب للعائلة لا تساعد في تتبع نمط وراثة مثل هذه الاضطرابات الصبغية. هذه الأنواع من نوعين: شذوذات بسبب اختلال الصيغة الصبغية والانحراف إما في الجسيمات أو في الكروموسومات الجنسية.

(أ) تشوهات جسدية جسدية:

هذه هي بسبب اختلال الصيغة الصبغية و الانحرافات. بعض الاضطرابات الوراثية الشائعة لهذه المجموعة هي كما يلي:

1. متلازمة داون (العنة المنغولية ، المنغولية ، 21-تريسومي):

تم الإبلاغ عن هذا الاضطراب لأول مرة في عام 1866 بواسطة Langdon Down. وهو اختلال الصيغة الصبغية الصبغية (autosomal aneuploidy) ، والناجم عن وجود عدد أكبر من الكروموسوم 21 كما هو موضح من قبل Lejeune في عام 1959. ويمر كل من الكروموسومات للزوجين 21 في بويضة واحدة بسبب عدم الانتظام أثناء التكوُّن. وهكذا تمتلك البيضة 24 كروموسوم بدلًا من 23 ، والنسل لديه 47 كروموسوم (45 + XY في الذكور ، 45 + XX في الإناث) بدلاً من 46.

يسمى متلازمة داون أيضا 21-trisomy. يتميز الوجه المستدير ، الرأس الأمامي الواسع ، الفم المفتوح بشكل دائم ، اللسان البارز ، إسقاط الشفة السفلى ، الرقبة القصيرة ، اليدين المسطحة والأصابع الصغيرة (الصغيرة) ، العديد من "الحلقات" على أطراف الأصابع ، الشعر الخشن والمستقيم ، لسان مجعد نخيل واسع مع تجاعيد شعرية مميزة ، يمتد على طول اليد وغطاء العين المنغولي (أبيكينيثوس).

الضحية لديه القليل من الذكاء (معدل الذكاء أقل من 40). القلب والأعضاء الأخرى قد تكون معيبة. الغدد التناسلية والأعضاء التناسلية غير متطورة. وهو يصيب واحدة من بين 750 طفلاً عند الولادة ولكن أكثر من نصف الأجنة التي تعاني من هذه المتلازمة تتم إجهاضًا تلقائيًّا (الإجهاض). عدم الانفصال هو أكثر في الإناث. يزيد تواتر عدم انفصال زوج 21 من الكروموسوم مع عمر الأم. بين الأمهات دون سن 25 سنة ، فإن خطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون هو 1 في عام 2000 ؛ في 30 ، هو 1 في 900 ؛ في 40 ، 1 في 100 و 45 ، 1 في 40. هذا الخطر المتزايد في الإناث الأكبر سنا يرجع إلى العوامل التي تؤثر سلبا على سلوك كروموسوم الانتصافي مع تقدم سن المرأة.

في الإناث البشرية ، يبدأ الانقسام الاختزالي في الجنين لإنتاج خلايا بويضة ولكن لا يكتمل حتى يتم إخصاب البويضة. خلال فترة طويلة قبل الإخصاب ، يتم إلقاء القبض على خلايا البويضات في الطور الأول. في هذه الحالة المعلقة ، قد تصبح الكروموسومات غير مزاوجة. وكلما طال الوقت في المرحلة الأولى ، كلما زادت فرصة عدم الإقران والكروموسوم غير الانفصال.

لا تعمل متلازمة داون في العائلات لأنها ترتبط بالسلوك غير الطبيعي للكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي. ومع ذلك ، فإن ما يقرب من 3-4 ٪ من حالات متلازمة داون ترجع إلى نقل الكروموسوم 21 إلى الكروموسوم 14 أو أقل شيوعا إلى الكروموسوم 22 وحتى أقل شيوعا هو 21 إلى 21 نقل. يطلق عليه اسم متلازمة داون العائلية. عدد الكروموسومات لا يزال 46 ولكن هناك تثلث جزئي.

2. متلازمة إدوارد (تريسومي 18):

وقد وصفها إدوارد في عام 1960. هذه المتلازمة ترجع إلى عدد كروموسوم إضافي 18. وبالتالي فإن العدد الإجمالي للكروموسومات هو 47. وهو يحدث في الغالب في الإناث أكثر من الذكور. ويبلغ تكرار هذه الحالة غير الطبيعية حوالي 1 لكل 8000 مولود حي. يحتفظ الشخص المصاب بالأصابع مشدودة بإحكام على كف اليد. الأعراض الأخرى هي الفكين الصغيرة ، والأذان المشوهة ، والفم الصغير ، والأنف والأصابع ، والقص القصير والحوض. المريض متقاعد عقليا ويموت في غضون 6 أشهر بعد الولادة.

3. متلازمة باتو (13-تريسومي):

تم وصفه من قبل Patau في عام 1960. هذه المتلازمة ترجع إلى عدد كروموسوم إضافي 13. الشخص المصاب لديه رأس صغير وشذوذ في الوجه والعينين والدماغ الأمامي والشفة المشقوقة والحنك ، ومجموعة منخفضة من الأذنين المشوهة والذقن الصغيرة واليدين غالبًا ما يتم تثبيتها بالطريقة الموصوفة لمتلازمة إدوارد. يحدث في حوالي 1 في 20000 ولادة حية. يبلغ متوسط ​​العمر الافتراضي للشخص المصاب حوالي 4 أشهر.

4. Cri du chat (Cat Cry) Syndrome:

الصيحات الجديدة المولودة مثل حياكة قطة. تم وصفه لأول مرة من قبل Lejeune في عام 1963 في فرنسا. ومن ثم يطلق عليه Cri du chat (Cat Cry). يرجع هذا الشرط إلى حذف نصف جزء في الذراع القصير لرقم الكروموسوم

5. من النادر جدا:

الشخص المصاب لديه رأس صغير ، عيون متباعدة على نطاق واسع ، مثل وجه القمر ، يبكي مثل القط ، يتراجع الذقن وأمراض القلب الخلقية.

5. سرطان الدم النقوي:

وهو ناتج عن حذف جزء من الذراع الطويلة للكروموسوم 22 وإضافته إلى الكروموسوم 9 (إزفاء متبادل). إنه يؤدي إلى تغيير في تشكيل بروتين C-Abl وينشط إمكانات أنكجنيك كامنة تسبب إنتاج فائض من كريات الدم البيضاء الحبيبية ، وبالتالي تسمى سرطان الدم الحبيبي المزمن أو سرطان الدم النخاعي المزمن (CML). ويسمى الكروموزوم الثاني والعشرون الذي تم حذف جزء صغير منه من الذراع الطويلة ، كروموسوم فيلادلفيا ، كما ورد لأول مرة في مدينة فيلادلفيا في عام 1959.

(ب) تشوهات الكروموسومات الجنسية:

ويرجع ذلك إلى اختلال الصبغيات الكروموسومية للجنس وهي كالتالي:

1. متلازمة تيرنر:

متلازمة تيرنر (تيرنر ، 1938) يرجع إلى المونوثروم (2n - 1). يتم تشكيله من قبل اتحاد بويضة خالية allosome (22 + 0) والحيوانات المنوية س العادية أو بويضة طبيعية وحيوانات منوية خالية allosome (22 + 0). يحتوي الفرد على 2n = 45 كروموزوم (44 + XO) بدلاً من 46. هؤلاء الأشخاص هم من الإناث العقيمة الذين لديهم مبيضات بدائية ، مليئة بالنسيج الضام ، الثدي غير المتطور ، الرحم الصغير ، أصابع منتفخة (الوذمة اللمفية الطرفية) ، قصر القامة (أقل من 5 القدمين) ، الرقبة فيلكا وذكاء غير طبيعي ، تشوهات القلب والأوعية الدموية وضعف السمع.

لا يجوز لهم الحيض أو الإباضة. واحد من كل 3000 ولادة أنثى هو ضحية (الشكل 5.45).

مجموعة 44 + YO (أو متلازمة تيرنر الذكور) غير قابلة للحياة بحيث لا تحدث في الطبيعة.

2. متلازمة كلاينفيلتر:

تعود متلازمة كلاينفيلتر (Klinefelter ، 1942) إلى تثلث الصبغي (X). يتكون من اتحاد بيض غير طبيعي XX وحيوانات منوية طبيعية عادية أو بيضة X طبيعية وحيوانات منوية XY غير طبيعية.

الفرد لديه 47 صبغيات (44 + XXY). هؤلاء الأشخاص هم من الذكور العقيمة (الذين يطلق عليهم الذكور المؤنثون) مع الخصيتين غير المتطورة ، والتخلف العقلي ، وشعر الجسم المتناثر مثل الإناث ، وركبتيك الركبتين ، والأطراف الطويلة ، وبعض الخصائص الأنثوية مثل صوت المؤنث والنثريات المتضخمة (gynaecomastia). يعتبر أنه كلما زادت كروموسومات X ، كلما كان العيب الذهني أكبر (الشكل 5.46). واحد من كل 500 مولود ذكر ضحية لهذه المتلازمة.

3. Superfemales (متلازمة Poly X الأنثوية):

هؤلاء الأفراد لديهم 47 (44 + XXX ، ثلاثي X) ، 48 (44 + XXXX) أو 49 (44 + XXXXX) صبغيات. تتميز هذه الإناث من خلال التطور الجنسي غير الطبيعي والتخلف العقلي. عدد أجسام البار الواحد هو أقل من العدد الكلي للكروموسومات X. معدل تواتر الولادة عند 44 + XXX هو 1 في 1500. تكون الأعراض أكثر حدة مع الزيادة في عدد الكروموسومات X. مثل هذه الإناث هي أطول مع الخصوبة العادية عادة.

4. سوبماليس (متلازمة بولي Y الذكور):

هؤلاء الأفراد لديهم 47 (44 + XYY) كروموسومات. تتميز هذه الذكور بارتفاع غير طبيعي ، تخلف عقلي ، عقلية جنائية معادية للمجتمع (متلازمة إجرامية أو متلازمة يعقوب). هناك إفراط في إنتاج الهرمونات الجنسية الذكرية. سوبماليس أكثر عدوانية من الذكور العاديين. تردده هو 1 في 1000. مثل الذكور أطول مع 1Q 80-120. فهي طبيعية في الوظيفة الجنسية والخصوبة والأعضاء التناسلية.

ملخص العدد المختلف من كروموسومات الجنس في البشر:

باء - الاضطرابات البشرية المندلية أو الجينية ذات الصلة:

يتم تحديد هذه الاضطرابات عن طريق الطفرات في جينات واحدة. يتم نقلها إلى النسل وفقا لمبادئ Mendelian. يمكن تتبع نمط وراثة مثل هذه الاضطرابات المندلية في عائلة من خلال تحليل النسب. بعض الاضطرابات البشرية المتعلقة بالجنس أو المورثة هي كما يلي:

(أ) الطفرات الجينية في Autosomes:

هذه من نوعين: المتنحية والمهيمنة.

(ط) الصفات المتنحية:

هذه هي بسبب الجينات المتنحية الجسدية عند وجوده في حالة متشابهة.

1. الكابتونوريا:

كان هذا واحدا من أول الأمراض الأيضية الفطري التي وصفها غارود في عام 1908. وهو اضطراب وراثي جسمي ، متنحي ، ناتج عن التمثيل الغذائي بسبب نقص إنزيم أوكسيديز اللازم لتفكك التيروزين. يتراكم سمية من حمض homogentisic المنتج (وتسمى أيضا alcapton). يدعى هذا المرض بالكابتونوريا (كما هو مكتوب على شكل كبريتوني). يرجع نقص الإنزيم إلى غياب الشكل الطبيعي للجين على الكروموسوم 3 الذي يتحكم في تخليق الإنزيم.

وبالتالي ، يتراكم حمض homogentisic في الأنسجة ويخرج أيضا في البول. الأنسجة الأكثر شيوعا هي صمامات القلب ، الغضاريف (ochronosis) ، كبسولات المفاصل ، الأربطة والأوتار.

إن بول هؤلاء المرضى إذا سمح لهم بالوقوف لبضع ساعات في الهواء ، يتحول إلى أسود بسبب أكسدة حمض homogentisic. AA و Aa طبيعية ولكن أأ هي alkaptonuric. العيوب الرئيسية هي مشاكل في القلب ، والتهاب المفاصل ، وحصى الكلى والبروستاتا. Nitisinone يعطي الإغاثة.

2. المهق:

وهو اضطراب وراثي جسمي مقهور. ويحدث ذلك بسبب عدم وجود إنزيم التيروزيناز الضروري لتخليق صبغة الميلانين من ثنائي هيدروكسي فينيل الأنين. الجين للمهق (أ) لا ينتج إنزيم التيروزينيز ولكن أليله العادي (أ) يفعل. وهكذا ، يتأثر فقط الفرد المتنحي متماثل (أأ) بهذا المرض. يفتقر ألبينو (الأفراد المصابون بالمهق) إلى صبغة الميلانين الداكنة في الجلد والشعر والقزحية. على الرغم من ضعف الرؤية لدى المصابين بالمهبل إلا أنهم يعيشون حياة طبيعية.

3. مرض تاي ساتش (TSD) / حماقة انتقالية من الأطفال الرضع:

وهو اضطراب وراثي جسمي مقهور. يظهر الأطفال متماثلي اللواقح انحطاط الجهاز العصبي المركزي بسبب تراكم مادة دهنية (sphingolipid) في الخلايا العصبية. يحدث هذا بسبب الإنزيم (3-DN-acetyl hexosaminidase الذي يوجد في الأفراد العاديين في شكلين A و B. In.TSD ، فقط النموذج A موجود ، الشكل is غير موجود. تم الإبلاغ عن هذا المرض لأول مرة بواسطة Warren تاي في عام 1881.

لاحقًا ، وصف برنارد ساش عام 1887 أول وصف مرضي للمرض. يولد الأطفال المصابون بمرض تاي سات بشكل طبيعي ولكن يصابون بتلف شديد في الدماغ والنخاع الشوكي في وقت لاحق في غضون أشهر قليلة بسبب خطأ في التمثيل الغذائي للدهون. يموت الطفل المتخلف عقلياً والمصاب بالشلل تدريجياً في غضون 3 إلى 4 سنوات. لا يوجد علاج لهذا المرض ، وبالتالي لا يوجد ناجون.

4. مرض غوشيه:

وهو اضطراب وراثي جسمي مقهور. في هذا الاضطراب ، ينهار انهيار مادة حامض الدهن المسمى cerebroside مما يؤدي إلى تراكم المواد الدهنية في أنسجة الجسم والدم. وينجم عن جينة مقهورة جسمية موجودة على الكروموسوم 1. يثبط نشاط إنزيم جلوكوسيريبروسيديز في الليزوزوم. وبالتالي هناك تراكم من cerebroside (الشحميات السفينغولية). هناك تضخم في الطحال والكبد وتوسيع بعض عظام الأطراف.

5. فقر الدم المنجلي (هيريك ، 1904):

فقر الدم المنجلي هو اضطراب وراثي جسمي يصير فيه كريات الدم الحمراء في شكل نقص في الأكسجين أثناء ممارسة التمارين الشاقة وعلى ارتفاعات عالية. يحدث هذا الاضطراب أو المرض نتيجة لتشكيل الهيموغلوبين غير الطبيعي يسمى الهيموغلوبين- S. كما وجد Ingram (1958) ، يختلف الهيموجلوبين-S عن الهيموجلوبين-A العادي في حمض أميني واحد فقط — 6 من الأحماض الأمينية من السلسلة P.

هنا ، يتم استبدال حمض الغلوتاميك بواسطة فالين بسبب استبدال (تحويل) من T بواسطة A في المركز الثاني من الكودون الثلاثي (CTC) الذي يتم تغييره إلى AC AC. يقع هذا الجين على الكروموسوم 11. يتم نقل كودون CTC إلى GAG (الترميز لحمض الغلوتاميك) ولكن بسبب استبدال T بواسطة A كودون جديد يتم نقل CAC إلى GUG الذي يرمز إلى valine. هذا هو التأثير الرئيسي للأليل.

تتطور أزمة الخلايا المنجلية في ظل ظروف نقص الأكسجين. 6-فالين شكل روابط مسعور مع مواقع تكميلية لجزيئات الغلوبين الأخرى. يشوه تكوينها. ونتيجة لذلك ، تصبح كريات الدم الحمراء التي تحتوي على الهيموغلوبين- S على شكل المنجل. هذا هو واحد من الآثار الثانوية. الآثار الثانوية الأخرى تنتج من كريات الدم الحمراء على شكل المنجل. لا يمكن للخلايا أن تمر عبر الشعيرات الدموية الضيقة.

لديهم ميل لتجلط وتدهور. ينتج عنه فقر الدم. انسداد الشعيرات الدموية يقلل من الدورة الدموية. يحرم الأنسجة من الأكسجين. يمكن أن يظهر اليرقان. الطحال والدماغ يتلفان. يشعر المريض بصداع ضعف جسدي حاد وتشنجات عضلية. عادة ما تموت الزيجوت المتماثلة التي تحتوي فقط على الهيموجلوبين- S قبل بلوغ النضج لأن تشوه كريات الدم الحمراء والتنكسية تحدث حتى تحت توتر الأوكسجين العادي.

على الرغم من وجود تأثير ضار ، لا يزال الأليل لفقر الدم المنجلي يستمر في البشر لأن له قيمة البقاء في المناطق الملوثة بالملاريا مثل أفريقيا الاستوائية. طفيل الملاريا غير قادر على اختراق غشاء كرات الدم الحمراء وتسبب أي ضرر. علاوة على ذلك ، لا تعاني خلايا متغايرة الزيجوت الخلوي دائمًا من متلازمة. وتبدو كريات الدم الحمراء الخاصة بهم طبيعية حتى يحدث نقص في الأوكسجين عندما يمكن ملاحظة بعض كريات الدم الحمراء على شكل المنجل (الشكل 5.47).

يُمثَّل الجين الخاص بكريات الدم الحمراء المنجلية بواسطة هيموغلوبين في حين أن كريات الدم الحمراء الطبيعية يتم كتابتها كـ Hb ^A. متماثل الزيجوت للنوعين هما Hb ^s Hb ^s و Hb ^A Hb ^A. تتم كتابة المتغايرة على شكل Hb ^A Hb ^s . عندما يتزوج خليتين متغاثرتين من الخلايا المنجلية ، ينتجان ثلاثة أنواع من الأطفال - حوامل متجانسة طبيعية ، متغايرة الزيجوتية ومنجل متماثل الزيجانة في نسبة 1: 2: 1. ومع ذلك ، يموت الأفراد المتماثلون ذو الخلايا المنجلية (Hb ^s Hb) في الطفولة ( قبل سن الإنجاب) بسبب فقر الدم الحاد. لذلك ، يتم الحصول على نسبة واحدة طبيعية إلى اثنين من شركات النقل.

6. الثلاسيميا:

تم اكتشافه من قبل كولي (1925) لكن المصطلح أعطاه ويبل وبرادفورد (1932) بعد انتشاره في منطقة البحر الأبيض المتوسط. يحدث الاضطراب أيضا في الشرق الأوسط وشبه القارة الهندية وجنوب شرق أفريقيا.

الثلاسيميا هو مرض وراثي جسمي مقهور يظهر لدى أطفال حاملتين غير متأثرتين (آباء متغايرو الزيجوت). يمكن أن يحدث الخلل بسبب طفرة أو حذف الجينات التي تتحكم في تكوين سلاسل الغلوبين (عادة ما تكون (3) من الهيموجلوبين.

التوليف غير المتوازن من سلاسل الغلوبين من الهيموجلوبين يسبب فقر الدم. فقر الدم هو سمة المرض. اعتمادا على سلسلة الغلوبين المتأثرة ، فإن الثلاسيميا يتكون من ثلاثة أنواع: a ، p ، و 8.

الثلاسيميا ألفا:

يحدث بسبب خلل في الغلوبين. يتم التحكم في الأخير بواسطة جينات موجودة على الكروموسوم 16 ، HBA1 و HBA2 مع ما مجموعه أربعة الأليلات. الأشخاص الذين لديهم أليل معيب واحد هم حاملات صامتة بينما ينتج ألليلان معيبان الثلاسيميا الثانوية.

ثلاثة أليلات معيبة تسبب تراكم t-tetramers تسمى هيموغلوبين بارتس (y ₄ ) عند الرضع وهيموجلوبين H (P ₄ ) عند البالغين. هناك فقر الدم ، واليرقان ، ضخامة كبدية طحالية وتغيرات العظام. جميع الأليلات المعيبة تقتل الجنين (hydrops foetalis) مما يؤدي إلى ولادة أو وفاة بعد الولادة مباشرة.

بيتا الثلاسيميا:

هناك انخفاض توليف P-globin. يرجع هذا الخلل إلى ألليل جين HBB الموجود على الكروموسوم 11. يعاني الأشخاص الذين لديهم أليل واحد معيب من الثلاسيميا الصغرى مع عدد أكبر من كريات الدم الحمراء الصغيرة و كمية أقل من الهيموغلوبين. الأشخاص الذين يعانون من الأليلات المعيبة يعانون من فقر الدم كولي أو الثلاسيمية الكبرى. هناك فقر الدم الانحلالي الحاد ، ضخامة كبدية الطحال ، تضخم القلب وتشوهات الهيكل العظمي.

دلتا الثلاسيميا:

يحدث ذلك بسبب وجود أليل معيب لجين HBD الموجود على الكروموسوم 11 الذي يشكل سلسلة دلتا للهيموجلوبين. للبالغين حوالي 3 ٪ من الهيموغلوبين تتكون من سلاسل ألفا و ƍ. لذلك ، فإن تأثير هذا الثلاسيميا طفيف.

الثلاسيميا هو مشكلة كمية لتوليف عدد قليل جدا من جزيئات الغلوبين في حين أن فقر الدم المنجلي هو مشكلة نوعية من خلل في عمل جزيئات الغلوبين.

7. التليف الكيسي (التليف الكيسي):

هو اضطراب غير طبيعي متنحي للرضع والأطفال والشباب الذين يعزى إلى أليل صبغي متنحي موجود على الكروموسوم 7. في 70٪ من الحالات ، يرجع ذلك إلى حذف ثلاث قواعد. ومن الشائع في شمال القوقاز الأوروبيين الأوروبيين والأميركيين الشماليين البيض. يحصل هذا المرض على اسمه من الأكياس الليفية التي تظهر في البنكرياس. وتنتج بروتين سكري معيبي.

يتسبب الجليكوبروتين المعيب في تكوين مخاط سميك في الجلد والرئتين والبنكرياس والكبد والأعضاء الأخرى. عرق المريض يحتوي على مستوى عال جدا من Na ⁺ و Сl ^- . هناك فشل آلية نقل أيون الكلوريد في غشاء سطح الخلية للخلية الظهارية. تراكم المخاط السميك في الرئتين يؤدي إلى انسداد المسالك الهوائية. بسبب هذا المرض كان يسمى أيضا mucoviscoides.

هناك عدوى رئوية متكررة وأضرار الرئة لا رجعة فيه. مخاط ترسب في البنكرياس كتل من إفراز عصير البنكرياس. هناك سوء تغذية للغذاء يحتوي على نسبة عالية من الدهون في البراز. قد يخضع الكبد لتليف الكبد. هناك ضعف إنتاج الصفراء. vasa deferentia للذكور يخضعون للضمور.

قد يولد المولود الجديد بسبب انسداد العقي. عرق المصاب هو أكثر ملوحة. طعم الطفل مالح من قبلة. ويبلغ تواتر ولادة هذا الاضطراب 1 في عام 1800 بين البيض و 1 من كل 100000 ولادة بين الأفارقة والآسيويين. وقد زادت ناقلات هذا المرض من مقاومة الكوليرا.

(2) السمات المهيمنة:

هذه هي بسبب الجينات الجسمية السائدة. بعض الاضطرابات الوراثية ذات الصبغة الجسدية السائدة في البشر هي: (1) الاغماد ، وهو شكل من أشكال التقزم الذي لا تنمو فيه العظام الطويلة ، (2) عديد الأصابع - وجود أصابع وأصابع أكثر ، (3) أصابع قصيرة غير منتظمة - أصابع قصيرة غير طبيعية. (4) اضطراب يتم فيه تدمير تيجان الأسنان بسهولة ، (5) مرض هنتنغتون أو رقص هنتنغتون - وهو الاضطراب الذي يحدث فيه التدهور العضلي والعضلي. هناك فقدان تدريجي للسيطرة على السيارات مما أدى إلى اهتزازات لا يمكن السيطرة عليها والرقص مثل الحركات (رقاص). ينكمش الدماغ بين 20-30٪ في الحجم متبوعًا بتطهير الكلام وفقدان الذاكرة والهلوسة. متوسط ​​العمر المتوقع 15 سنة من بداية الأعراض. لا يحدث هذا الاضطراب حتى سن 25 إلى 55. الجين المعيب هو صبغية سائدة ، تقع على الكروموسوم 4. هذا الجين المعيب لديه 42-100 تكرار من CAG بدلا من تكرار 10-34 في الجين الطبيعي. تواتر هذا الاضطراب هو 1 في 10000 إلى 1 في 20000. (السادس) Phenylthio- كرباميد (PTC) تذوق ، (السابع) ورم مثل النمو على الجسم (الورم العصبي الليفي) ، (8) الشعر الصوفية ، (التاسع) Aniridia (غياب القزحية في العين).

مرض الزهايمر:

يحدث هذا المرض العصبي التنكسى في الدماغ نتيجة تراكم لويحات بروتين اميلويد في الدماغ مما يؤدي إلى تنكس الخلايا العصبية. نشاط الكولين أستيل ترانسفيراز معطل. يتم إنتاج البروتين المتورط ، الببتيد أميلويد- P ، ومعالجته بعدد من الطرق في الدماغ.

ويرجع هذا المرض إلى الشيخوخة وإشراك اثنين من الأليلات autosomal المعيبة ، واحد على الكروموسوم 21 وغيرها على الكروموسوم 19. هذا المرض شائع في متلازمة داون - (21-trisomy). وقد تم ربط جينات مختلفة بمرض الزهايمر ، لكن هذه الجينات لا تتنبأ إلا بالإصابة بالمرض. يتميز هذا المرض بالخرف (التدهور العقلي) مما يؤدي إلى فقدان الذاكرة. تم العثور على رذاذ bacteriophage للحد من تأثير هذا المرض.

(ب) الطفرات الجينية في الكروموسومات الجنسية:

يتم إنتاج بعض الاضطرابات الوراثية عن طريق التغييرات (الاستبدال) في الجينات الكامنة في الكروموزومات الجنسية. وتسمى هذه الاضطرابات المرتبطة بالجنس. يسمى نقل الشخصيات المرتبطة بالجنس (السمات) من الآباء إلى الأبناء بالميراث المرتبط بالجنس. وفيما يلي الاضطرابات المرتبطة بالجنس التي يسببها الجين المتنحي الموجود في الكروموسوم X وتؤثر على الذكور أكثر من الإناث.

1. الناعور (جون أوتو ، 1803):

هو مرض مرتبط بالجنس والذي يعرف أيضاً بمرض النازف بينما يستمر المريض في النزيف حتى من قطع طفيف حيث أنه لا يمتلك ظاهرة طبيعية تتمثل في تخثر الدم بسبب غياب الجلوبيولين المضاد للانسالية أو العامل الثامن (الناعور أ) وعامل الثرومبوبلاستين البلازما IX (الناعور B ، مرض عيد الميلاد) ضروري لذلك.

نتيجة للنزف المستمر ، قد يموت المريض من فقدان الدم. لا يوجد علاج دائم للمرض. ومع ذلك ، فإن إجراء عمليات فحص الدم بشكل طبيعي ينزف لأنه يوفر العوامل الحيوية لتخثر الدم. مضاد الغدة الدرقية هو أيضا متاح للاستخدام في الناعور A.

الناعور (الهيموفيليا) هو وراثيا بسبب وجود جين مرتبط بالجنس المتنقل ، يحمله X-chromosome. تصاب الأنثى بالعدوى فقط عندما يحمل كل من كروموسوم X الجين (X ^h X ^h ). ومع ذلك ، فإن مثل هذه الإناث تموت عادة قبل الولادة لأن توليفة هذين الأليلين المتنحيين قاتلة.

الأنثى التي لديها أليل واحد فقط من أجل الناعور (XX ^h ) تبدو طبيعية لأن الأليل لتخثر الدم الطبيعي الموجود على X-chromosome الآخر هو المسيطر. وتعرف هذه الإناث باسم الناقلين. في حالة الذكور ، يكون الجين الواحد للعيوب قادرًا على التعبير عن نفسه على أنه الكروموسوم Y خاليًا من أي أليل مناظر (X ^h Y).

مرض الهيموفيليا (مرض ملكي) شائع جدا في العائلات الملكية في أوروبا. انتشر المرض لهم من خلال أبناء الملكة فيكتوريا (1819-1901). لم يمتلك أسلاف الملكة هذا المرض. يبدو أن الجينة الخاصة بالنازفة قد تطورت إما في الخلايا الجرثومية لأبيها أو من خلال الطفرة. كونه مرتبطًا بالجنس ، يُظهر الجين الخاص بالعداء النازف الميراث المتقاطع. تردده هو 1 في 7000 في الذكور البشرية و 1 في 10000000 في الإناث.

يمكن أن يكون الطفل الناعور (الناعور hemophilic) ذكريًا إلى زوجين عاديين إذا كانت الزوجة حامل للعدوى (XX ^h ). تكون البويضات لمثل هذه السيدة من نوعين (X) و (X ^h ). مع الاندماج مع الحيوانات المنوية العادية للذكور ، (X) و (Y) ، يمكن للزواج أن ينتج أربعة أنواع من الأطفال XX ، XX ^h ، X ^h Y ، XY (الشكل 5.50).

وبعبارة أخرى ، فإن 50٪ من الأطفال الرضع بالإضافة إلى 50٪ من الطفلة يحصلون على الجين من أجل الناعور من خلال كروموسوم X من أمهم. ومع ذلك ، لا يظهر العيب في الطفلة بسبب وجود الأليل للتخثر الدموي الطبيعي الموجود في الكروموسوم X الثاني (XX ^h ).

لذلك ، تبقى الطفلة حاملة. ويعاني 50٪ من الأطفال الذكور الذين يتلقون الجينة المعيبة من مرض النزف (X ^h Y) من المرض لأن كروموسومهم Y لا يحمل أي أليل لذلك.

إذا كان الرجل الناعور يتزوج امرأة عادية ، فإن المرض لا يظهر في أي من الأطفال الفوريين لأن "الكروموسوم X-chromosome" الحامل للذكور ينقل مباشرة إلى الابنة فقط. تتلقى البنات كروموسوم X طبيعي من الأم.

لذلك ، تصبح حاملة. يحصل الأبناء على الكروموسوم Y من والدهم (الذي لا يحمل الجين من أجل الناعور) والكروموسوم العادي من أمهم. لذلك ، في هذه الحالة لا يحصل الأبناء على الأليل من أجل الناعور (الشكل 5.51).

الزواج بين امرأة ناقلة ورجل نازف ينتج 50٪ من الصبي العادي و 50٪ من الناعور الناعور. 50٪ من الأطفال الرضع سيكونون حاملين (الشكل 5.52) في حين أن ما تبقى من 50٪ من الأطفال هم من المتطفلين.

بطبيعة الحال ، لا يزال الأطفال الناعورون النازفون يولدون لأن الجين المزدوج المتنحي من الناعور هو مميت. تظهر الطفلة الباقين على قيد الحياة طبيعية لأنها تحتوي أيضا على الجين السائد للنزيف الطبيعي.

2. عمى الألوان (عمى اللون الأخضر الأحمر ، هورنر ، 1876):

عمى الألوان هو سمة مقهورة مرتبطة بالجنس ، حيث تفشل العين في التمييز بين الألوان الحمراء والخضراء. ومع ذلك ، لا تتأثر الرؤية ، ويمكن للشخص المصاب بعمى الألوان أن يعيش حياة طبيعية ، ويكتب القراءة والقيادة (تمييز إشارات المرور حسب موقعها). الجين للرؤية العادية هو المسيطر. يحمل الجين الطبيعي والأليل المتنحى بواسطة كروموسومات X.

في الإناث لا يظهر عمى الألوان إلا عندما يحمل كل من الكروموسومات الجنسية الجين المتنحي (X ^е X ^е ). لدى الإناث رؤية عادية ولكنها تعمل كحامل إذا كان هناك جين واحد متنحي لعمى الألوان (XX). ومع ذلك ، في الذكور البشرية يظهر العيب في وجود جين واحد المتنحية (X ^е Y) لأن الكروموسوم Y من الذكور لا يحمل أي جين لرؤية اللون. ونتيجة لذلك ، يكون عمى الألوان أكثر شيوعًا عند الذكور (8٪) مقارنة بالإناث (0.4٪). عمى الألوان مثل أي سمة أخرى مرتبطة بالجنس ، يظهر الميراث المتقاطع.

يكون 50٪ من الأطفال الذكور مصابون بالعمى إذا تزوجت امرأة حامل من رجل عادي. يجب أن تحمل 50٪ من الأطفال الإناث أيضًا الأليل المتنحي لعمى الألوان ولكن لديهم رؤية طبيعية لأن الأليل السائد للرؤية العادية موجود أيضًا.

في هذا الصليب تحديدًا ، يكون كل من أنواع الحيوانات المنوية و androsperms (Y) و gynosperms (X) خالية من سمة عمى الألوان. ومع ذلك ، تنتج المرأة الناقلة نوعين من البيض ، بدون (X) وبالصفة (X ^е ). إنصهر الأخير مع الأندروجيرز ينتج الأولاد المكفوفين في حين أن الاندماج مع جينسوبرم تشكل بنات حوامل (الشكل 5.53).

تتألف ذرية المرأة العمياء (X ^е X ^е ) ورجل عادي (XY) من 100٪ من الأولاد المكفوفين والبنات الحاملة 100٪. وذلك لأن كل بيض الأنثى تحمل سمة عمى الألوان. كل من أنواع الحيوانات المنوية (androsperms و gynosperms) خالية من السمة.

ومع ذلك ، فإن جميع الأطفال الذكور سيصبحون مصاب بعمى الألوان عندما يحصلون على الأليل لعلاج عمى الألوان من أمهم. لا يمتلك كروموسوم Y أي جينات لرؤية الألوان.

لذلك ، وجد الألليل المتنحى المنحدر من الأم تعبيرًا فيهما. ومع ذلك ، في حالة الطفلة ، يوجد الأليل السائد للرؤية العادية. لا يسمح للأليل المتنحي بالتعبير عن نفسه (الشكل 5.54).

يجب على جميع الأطفال من امرأة أعمى اللون (X ^е X ^е ) ورجل أعمى اللون (X ^е Y) أن يكون أعمى الألوان (الشكل 5.55).

عندما تتزوج امرأة عادية رجل أعمى اللون فإن كل الأطفال الرضع يكونون طبيعيين. جميع الأطفال الرضع هم حوامل ، بالطبع ، مع الرؤية العادية لأن الأليل لهذا الأخير هو المسيطر على الأليل لعمى الألوان. تتلقى الطفلة صفة متنحية لعمى الألوان من X-Chromosome من والدهم (الشكل 5.56).

3. العمى الليلي:

وينجم عن جينة متنحية يحملها كروموسوم X. اضطراب وراثي هو أيضا أكثر شيوعا في الذكور. في الواقع ، العمى الليلي هو من نوعين: (i) المكتسبة. بسبب نقص فيتامين (أ) ؛ (2) خلقي. بسبب نقص البصر الأرجواني الذي يتداخل مع وظائف قضبان الشبكية. وهي موروثة مثل عمى اللون الأخضر الأحمر. تصبح الإناث عميانًا ليليًا فقط إذا تلقيا جيناتين للخلل.

4. الحثل العضلي الدوشيني (DMD):

في هذا الاضطراب ، الجين المتحور (وهو أكبر جين مع 2400 كيلوبايت في الرجل) موجود في منتصف الذراع القصير للكروموسوم X غير قادر على إنتاج بروتين يسمى ديستروفين في العضلات الهيكلية. ويعتقد أن الأخير يقوم بنقل إشارة العصب إلى تخزين الكالسيوم في الخلية العضلية.

ويرتبط هذا البروتين مع sascolemma (غشاء البلازما للعضلات) حيث يلعب دورا في الإشارات عبر الغشاء وفي تثبيت غشاء البلازما. بسبب نقصه ، لا يتم إطلاق الكالسيوم من الخلايا العضلية. ونتيجة لذلك لا يحدث تقلص العضلات. ارتفاع غير طبيعي من مستويات الكالسيوم في العضلات يطلق إنزيم يدمر الأكتين والميوسين مما يؤدي إلى ضعف عضلي قاتل.

هناك تدهور في عضلات الحزام في سن مبكرة. لا يستطيع المريض المشي بعد سن 12 سنة متبوعًا باعتلال عضلة القلب والإعاقة العقلية والوفاة عند بلوغه سن العشرين بسبب الفشل القلبي أو التنفسي. ومن الشائع في الذكور. حاملات الإناث متخالف هي طبيعية.

الطاولة. بعض الأمراض الوراثية الجسدية البشرية والجنس المرتبطة بأعراضها

أهمية Mendelism / علم الوراثة:

1. وراثة الشخصيات:

يخبرنا عن آلية وراثة الشخصيات.

2. التغيرات:

أنه يوفر معلومات عن أصل الاختلافات. أصبح الحث الاصطناعي من الاختلافات وسيلة مهمة للحصول على الصفات المرغوبة.

3. تحسين النباتات:

وبمساعدة التهجين الانتقائي ، والصلبان الخلفية ، وتربية الذات ، تمكن العلماء من إنتاج أنواع جديدة من النباتات للحصول على إنتاجية أعلى ، وجودة أفضل ، ومقاومة للأمراض ، والوقاية من السكن. أدى الإنتاج الناجح لأصناف المحاصيل عالية الغلة إلى ثورة خضراء.

4. تحسين الحيوانات:

وقد أدى التكاثر الناجح للأصناف عالية الغلة والأمراض المقاومة للأمراض إلى زيادة في إنتاج اللبن (ثورة بيضاء) ، وإنتاجية البيض (ثورة الفضة) وإنتاجية الأسماك (ثورة زرقاء).

5. تحسين في الجنس البشري:

يمكن تحسين الجنس البشري من خلال اتباع مبادئ الوراثة بشكل صحيح. يدعى هذا الفرع الخاص من الدراسة علم تحسين النسل. ونظراً لكونهم سكاناً متغايرو الزيجوت ، يجب على البشر تجنب الزيجات بين العلاقات الوثيقة ، حيث يمكن أن تظهر السمات الضارة المتنحية بسبب زواج الأقارب. كما تظهر العيوب الوراثية أكثر شيوعا عند الرضع من الأزواج الصغار جدا جدا والقديمة جدا. يجب تجنب نفس الشيء.

6. الاستشارة الوراثية:

ومن المفيد في تجنب ظهور الجينات الضارة والأمراض الوراثية بين الأزواج عرضة.

7. نزاعات الشرعية:

يمكن حل نزاعات الشرعية أو النسب من خلال دراسة الصفات الوراثية مثل مجموعات الدم. إن بصمة الحمض النووي هي أحدث مساهمة علم الوراثة في اكتشاف العلاقات.

8. التطور:

تمت إزالة عدد من الأفكار الخاطئة حول عملية التطور من خلال دراسة الوراثة.

9. الأثر الثقافي:

لا أحد يفاجأ الآن إذا لم يكن لدى الطفل الكثير من الشبه بالوالدين المباشرين. يمكن أن يكون للطفل صفات النائية للآباء.