الآثار البيولوجية لتنشيط التكميلية

الآثار البيولوجية لتفعيل تكملة!

1. تحلل الخلية:

الغرض الأهم من تفعيل تكملة هو أن الميكروبات التي دخلت في المضيف.

يؤدي التنشيط المكمل إلى تحلل الخلايا البكتيرية والفيروسية والفطرية والأوليات والخلايا الأخرى العديدة من خلال المجمعات الهجومية الغشائية.

ومع ذلك ، فإن الخلايا مثل الخلايا السرطانية تكون أكثر مقاومة لتكميل توسط متوازن. علاوة على ذلك ، يمكن للعديد من الخلايا المنواة أن تخترق الـ MACs في الخلية بحيث لا يشكل MACs المسام. يمكن لبعض الخلايا المنواة أيضًا إصلاح الضرر الذي تسببه أجهزة MAC.

وهذا ما يفسر عدم قدرة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة على امتصاص بعض الخلايا السرطانية:

2. التهاب:

أثناء تنشيط التتمة ، يتم تقسيم بعض المكونات التكميلية إلى أجزاء مكملة. بشكل عام ، تستمر الشظايا الأكبر في السلسلة المتتالية ، بينما تلعب الأجزاء الأصغر أدوارًا مهمة في الالتهاب.

أنا. مكمّنة الشظايا تعمل كأنفاثلاتوكسينات:

عادةً ما تسمى شظايا C3a و C4a و C5a التي تم تكوينها أثناء عملية التكملة باسم anaphylatoxins. (Anaphylatoxins هي شظايا مكملة ، والتي تسبب تحلل الخلايا البدينة وانكماش العضلات الملساء.) هذه الشظايا ترتبط بمستقبلات كل منها (C3a ، C4a ، أو C5a المستقبلات) على الخلايا البدينة في الموقع الالتهابي و basophils في الدم.

↓

وبالتالي ، تطلق الخلايا البدينة والقاعدة الخلايا الهيستامين والوسطاء الالتهابية الأخرى.

↓

الوسطاء الالتهابات يسبب انقباض العضلات الملساء ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية. زيادة نفاذية الأوعية الدموية يؤدي إلى تدفق السائل والكريات البيضاء من الأوعية الدموية في موقع الالتهاب.

↓

C5a هو أهم مادة anaphylatoxin. يرتبط C5a بمستقبلات C5a على الخلايا البدينة ويحث الخلايا البدينة على إفراز الهيستامين والوسائط الالتهابية الأخرى. يرتبط C5a أيضًا بمستقبلات C5a على العدلات والوحيدات ويجذبها إلى موقع الالتهاب. وهكذا يعمل C5a كعامل كيميائي للعدلات وحيدات. C5a يحفز أيضا التصاق العدلة ، مما يؤدي إلى تجميع العدلات. C5a يمكن أيضا أن تحفز آلية الأكسدة العدلة مما يؤدي إلى إنتاج أنواع الأكسجين السامة ، والتي تعمل ضد الميكروبات.

ثانيا. تكمل شظايا بمثابة opsonins:

في اليونانية ، تعني كلمة "opsonin" "لجعل ألذ".) عملية التثقيف هي عملية يتم بواسطتها تسهيل البلعمة عن طريق الأجسام المضادة و C3b منضمة إلى سطح الميكروبات. تحتوي شظايا C3b و C4b و iC3b على إجراءات طليقة. C3b هو opsonin مهم.

تكونت هذه الشظايا خلال طبقة التنشيط التكميلية أسطح الخلية المستهدفة (مثل الأسطح الميكروبية) أو معقدات مولد الضد-المستضد (مجمعات immime). تحتوي الخلايا البلعمية مثل العدلات والبلاعم على مستقبلات C3b و C4b و iC3b. يؤدي تجليد الخلايا البلعمية من خلال هذه المستقبلات إلى تجسير الجراثيم إلى الخلايا البلعمية. وبالتالي ، فإن الخلايا البلعمية تغمر الميكروبات وتدمرها.

Figs 10.6A to E: Schematic representation of the role of antibody and C3b in opsonization of bacteria.

(أ) الأجسام المضادة ملزمة إلى مستضد على البكتيريا. (ب) يبدأ تجليد الجسم المضاد إلى مولد الضد المسار الكلاسيكي لتفعيل المكمل ، مما يؤدي إلى تكوين C3b. يعلق C3b على السطح البكتيرية. (C) Phagocyte له مستقبلات لمنطقة Fc من الأجسام المضادة و C3b. من خلال هذه المستقبلات ترتبط البلعمة بالأجسام المضادة و CSb. وهكذا يتم سد الجراثيم إلى البلعمة من خلال الأجسام المضادة و C3b. (د) pseudopodia من البلعمة تطوق البكتيريا. (E) البكتيريا هي phagocytosed والبكتيريا في phagosome من البالته

3. إزالة تعميم المجمعات المناعية عن طريق استكمال:

ينتج عن ربط الأجسام المضادة لمستضدات في تكوين مجمعات antigen-antibody أو معقدات مناعية. في بعض أمراض المناعة الذاتية وبعض العدوى الميكروبية يتم تكوين كميات كبيرة من المركبات المناعية. تسمى المجمعات المناعية التي تدور في الدم باسم المجمعات المناعية المتداولة. إن وجود كميات كبيرة من المجمعات المناعية في الدورة الدموية ضار بالمضيف لأن المجمعات المناعية قد تودع في الأنسجة وتبدأ التفاعلات الالتهابية في الموقع المودع ، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة المعقدة في الجهاز المناعي.

يساعد تفعيل نظام المكمل في إزالة المجمعات المناعية المتداولة من خلال الآليات التالية:

أدى ربط الجسم المضاد بالمستضد (وبالتشكيل الناتج من معقدات مولدات الضد-المستضد) إلى تنشيط المسار التقليدي لنظام المكمل. C3b شكلت أثناء تفعيل تكملة المعاطف المناعية.

↓

خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية لها مستقبلات C3b على سطحها. ترتبط المجمعات المناعية المغلفة بـ C3b بكريات الدم الحمراء والصفائح الدموية من خلال مستقبلات C3b.

↓

تحمل كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية المجمعات المناعية إلى الطحال والكبد. الخلايا الضامة في الكبد والطحال تجرد المجمعات المناعية على سطح كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية والبلموسيتوز المجمعات المناعية ، مما يؤدي إلى إزالة المجمعات المناعية من الدورة الدموية (الشكل 10-7).

4. استكمال في تحريض الاستجابات المناعية الخلوية الثانوية ب:

تمتلئ المراكز الطبيعية للأنسجة اللمفاوية (مثل العقد الليمفاوية) بالخلايا البائية والخلايا التائية والخلايا التغصنية الجريبية. الخلايا التغصنية الجريبية لها مستقبلات لشظايا مكملة (ومنطقة Fc من الأجسام المضادة). ترتبط الخلايا التغصنية الجريبية لاستكمال شظايا تغطي المجمعات المناعية من خلال مستقبلاتها المتممة. (تلتقط الخلايا التغصنية المجمعات المضادة للمستضدات من خلال مستقبلاتها Fc أيضًا.)

يتم عرض مجمعات antigen- antibody الملتقطة على سطح الخلايا التغصنية لفترات طويلة (حتى شهور عديدة). مستقبلات الجلوبيولين المناعي السطحي المحدد (على خلايا الذاكرة B) للمستضد في مجموعة مولدات المضاد-المستضد يرتبط بالمستضد في مركب الأجسام المضادة للمستضدات. يتم تنشيط الخلية B الذاكرة وتقسم لإنتاج خلايا البلازما. تنتج خلايا البلازما كميات كبيرة من الأجسام المضادة الخاصة بالمستضد في مجمع المناعة. وهكذا تلعب الشظايا التكميلية دورا هاما في تطوير الاستجابات المناعية لخلايا B الثانوية ضد المستضدات.

Figs 10.7A to F: Schematic representation of the role of C3b in removal of circular antigen-antibody complexes (immune complexes)

(أ) تعميم المجمعات المناعية. (ب) C3b والمجمعات المناعية. (C) C3b على المجمعات المناعية ترتبط بمستقبلات C3b على خلايا الدم الحمراء. (د) C3b على المجمعات المناعية ربط لمستقبلات C3b على البلاعم. (هـ) تقوم البلاعم بإخراج المجمعات المناعية على خلايا الدم الحمراء. (F) المجمعات المناعية هي البلعمة من قبل البلاعم.