فقر الدم اللاتنسجي: متلازمة فشل نخاع العظم

فقر الدم اللاتنسجي: متلازمة فشل نخاع العظام!

فقر الدم اللاتنسجي هو عبارة عن متلازمة فشل نخاع العظم ، تتميز بنقص قلة الكريات المحيطية ونقص تنسج النخاع. ووصف تشافارد عام 1904 هذا المرض بفقر الدم اللاتنسجي.

فقر الدم اللاتنسجي ، متلازمة خلل التنسّج النقوي (MDS) ، ونضج الخلايا الحمراء النقية هي فقر الدم التكاثري المرتبط بنقص النكس. في بعض المرضى ، قد يكون التمييز الواضح بين فقر الدم اللاتنسجي ، MDS ، واضطرابات PNH غير ممكن.

يمكن أن يكون فقر الدم اللاتنسجي خلقيًا أو مكتسبًا [مجهول السبب ، عدوى (فيروسات التهاب الكبد ، EBV ، فيروس نقص المناعة البشرية ، parvovirus ، المتفطرات) ، التعرض السام للإشعاعات والمواد الكيميائية ، المخدرات ، الكسب غير المشروع عبر الفم مقابل المرض المضيف ، PNH ، الحمل ، التهاب fosinophilia fascitis]. يتم الحصول على أكثر من 80 في المئة من الحالات.

[أتبلسيا] نتيجة مهمّة في [كرفينغووينغ-رلتد] - مرتبط [كربت-فيلدوس-مضي] مرض ، أيّ يستطيع حدثت بعد دفعت من [أون-ترّوردي] [بلوود برودوكت] إلى [إيمّونو] ناقص مريضات. ويرتبط فقر الدم اللاتنسجي مع التهاب الأوعية الدموية في الدم ، وهو متلازمة الأوعية الدموية الكولاجين نادرة.

يمكن أن يحدث Panstopenia مع نقص تنسج النخاع في المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء. المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم على أنهم PNH قد يصابون بعد ذلك بفقر الدم اللاتنسجي. والمرضى الذين يعانون من تشخيص الأولي من فقر الدم اللاتنسجي قد تتطور السكتة الدماغية الانحلالي بعد سنوات من انتعاش عد الدم.

التهاب الكبد هو أكثر العدوى المسبقة شيوعًا لفقر الدم اللاتنسجي. المرضى الذين يعانون من قصور ما بعد فشل النخاع الشوكي هم من الشبان الذين تعافوا من التهاب الكبد المعتدل من 1 إلى 2 أشهر في وقت سابق. قلة الكريات الشاملة في هؤلاء المرضى شديدة جدا. إن التهاب الكبد هو في الغالب غير A ، وغير B ، وغير C ، وغير G ، ويفترض أنه فيروس غير معروف.

من الناحية النظرية ، يمكن أن يحدث فشل نخاع العظم بسبب خلل أو تلف في (1) الخلايا الجذعية للنخاع أو (2) المكروية النخامية أو (3) كليهما. نخاع العظم من المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي هو خال من العناصر المكونة للدم. ويكشف مقياس التدفق الخلوي عن أن مجموعة خلايا CD34 (التي تحتوي على الخلايا الجذعية والخلايا الأولية المرتكبة المبكرة) يتم تقليلها بشكل كبير.

في الثقافة في المختبر من الأسلاف المكونة للدم يكشف عن فقدان وظيفي عميق. علاوة على ذلك ، لا تستجيب الخلايا لمستويات عالية جدًا من عوامل النمو. تكون الخلايا اللحمية في بيئة نخاع العظام طبيعية وظيفيا ، بما في ذلك إنتاج عامل النمو.

الملاحظات السريرية والمخبرية تشير إلى أن آلية المناعة الذاتية هي واحدة من أسباب فقر الدم اللاتنسجي المكتسبة. ومع ذلك ، فإن العوامل المسؤولة عن تحريض استجابة المناعة الذاتية غير معروفة. يمكن اكتشاف عدد كبير من الخلايا CD8 + و HLA-DR + السامة للخلايا في كل من نخاع العظم والدم المحيطي للمرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي.

السيتوكينات المثبطة (مثل IFNγ و TNF) التي تنتجها هذه الخلايا التائية السامة للخلايا قادرة على كبت نمو الخلايا الأولية ؛ هذه السيتوكينات تؤثر أيضا على الانقسام الفتيلي وتحرض الخلايا الأبوطوزية بوساطة الخلايا السلفية. هذه السيتوكينات تحفز أيضا سينسيز أكسيد النيتريك وإنتاج حمض النيتريك عن طريق خلايا النخاع ، والتي تسهم في التسمم الخلوي المناعي والتخلص من الخلايا المكونة للدم.

يمكن أن خلايا الدم ونخاع العظام من المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي قمع النمو الطبيعي للخلايا السلي المكونة للدم. يتم زيادة عدد الخلايا التائية السامة المنشط في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي والعلاج المناعي الناجح يقلل من عدد الخلايا التائية السامة المنشطة. هناك أدلة تشير إلى وجود استجابة مناعية T H1 (مع إنتاج IFNγ ، IL-2 ، و TNF) في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي. يؤدي IFN و TNF إلى تعبير Fas على خلايا CD34 ويؤدي إلى موت Apoptic لخلايا CD34 في النخاع العظمي ويمكن أن تتسبب السيتوكينات التي تطلقها الخلايا التائية السامة للخلايا في تدمير الخلايا الجذعية.

استعادت وظيفة النخاع في بعض المرضى الذين كانوا على استعداد لزرع نخاع العظام مع مكافحة الليمفاويات. هذه الملاحظة تشير إلى أن فقر الدم اللاتنسجي يمكن أن يكون بوساطة مناعية. كانت الفرضية المناعية متفقة مع ملاحظة الفشل المتكرر لزرع النخاع العظمي البسيط من التوأم التزاوجي بدون معالجة كيميائية سامة للخلايا.

يحدث فقر الدم اللاتنسجي في جميع الفئات العمرية ويتأثر كلا الجنسين. تحدث الإصابة ذروة المرض بين 20 و 25 سنة وأيضا في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 سنة من العمر.

المظاهر السريرية:

ترتبط أعراض فقر الدم اللاتنسجي بالانخفاض في إنتاج كرات الدم الحمراء ، والـ WBCs والصفائح الدموية. البداية هي خبيثة أو مفاجئة وتتعلق الأعراض الأولية بفقر الدم والنزيف. قلة العدلات تسبب العدوى العلنية والالتهابات المتكررة ، وتقرحات الفم والبلعوم. العدوى والنزف هي الأسباب الرئيسية للمراضة والوفيات في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي.

الدراسات المختبرية:

أنا. CBC:

وينظر إلى Pancytopenia (أي عدد كرات الدم الحمراء ، المحببة ، الخلايا الشبكية ، والصفائح الدموية). عدد الخلايا الشبكية المصحح منخفض بشكل متساوٍ لدى مرضى فقر الدم اللاتنسجي.

ثانيا. لطاخة الدم المحيطي مفيدة في كثير من الأحيان في حل فقر الدم اللاتنسجي من الأسباب الارتشاح وخشونة. يشير وجود أشكال غير طبيعية غير ناضجة إلى لوكيميا أو MDS. وجود خلايا الدمعة في myloofibrosis ونوى كرات الدم الحمراء أو التغييرات leucoerythro-blastic يشير إلى اضطرابات الارتشاح (secondaries).

وجود صفيحات غير طبيعية تشير إما إلى تدمير المحيط أو MDS. المرضى الذين يعانون من MDS تظهر تشوهات مميزة ، بما في ذلك كرات الدم الحمراء Dyserythropoietic والعدلات مع hypo- تحبيب ، hypolobulation أو نوى apoptic تصل إلى حواف السيتوبلازم. أحاديات هي نفسها hypogranular ويمكن أن تحتوي على نوى نواة. قد تظهر أشكال اللوكيميا دليلا على الانفجارات.

ثالثا. قد يظهر الرحلان الكهربائي للهيموجلوبين ارتفاع مستوى خضاب الدم الجنيني وقد يظهر اختبار مجموعة الدم أن الخلايا الحمراء مستضدًا ؛ كلتا الميزتين تقترح إجهاد الكريات الحمر ، الذي يلاحظ في فقر الدم اللاتنسجي و MDS.

د. اختبارات وظائف الكبد ، اختبارات وظائف الكلى ، واختبار Coombs ضرورية للعثور على المسببات.

v. الاختبارات المصلية للعدوى بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، وفيروس HCV ، EBV ، وفيروس نقص المناعة البشرية.

السادس. تقييم مرض المناعة الذاتية للدليل على مرض الكولاجين والأوعية الدموية.

السابع. اختبار للكشف عن الهيموغلوبين الليلي الانتيابي (اختبار هام / سكر الدم انحلال الدم اختبار / قياس التدفق الخلوي للكشف عن CD55 و CD59 مستضدات على كرات الدم الحمراء والخلايا المحببة).

الثامن. يتم إجراء حاضنة Diepoxybutane لتقييم الكسر الكروموسومي لفقر الدم Fanconi.

التاسع. يتم إجراء اختبار التوافق النسيجي في أقرب وقت ممكن ، بحيث يمكن اختيار الجهة المانحة المناسبة. يتأثر ناتج المريض الذي يخضع لعملية زرع نخاع العظم المتخلف بشكل كبير بمدى عمليات نقل الدم السابقة ؛ لذلك ، يجب إجراء اختبار HLA في أقرب وقت ممكن.

س. نخاع العظام نخاع ونخاع العظم الخزعة. وبصرف النظر عن طموح نخاع العظام ، يتم إجراء خزعة نخاع العظم أيضًا ، بحيث يمكن تقييم خلوية نخاع العظم على حد سواء من الناحية النوعية والكمية.

كل من عينات النخاع العظمي ونخاع العظم هي نخاع الخلايا. قد يظهر طموح النخاع العظمي نقصًا في الخلايا بسبب أسباب تقنية (مثل التخفيف مع الدم المحيطي) أو قد تظهر الخلايا الخلوية بسبب مناطق من تكون الدم البؤري البؤري. لذلك ، توفر خزعة نخاع العظم فكرة أفضل عن الخلوية.

يكون نخاع العظم من النوع الهلوسيلوي إذا كان أقل من 30٪ من الخلايا الخلوية لدى الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا أو أقل من 20٪ لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. يمكن رؤية زيادة نسبية أو مطلقة في الخلايا البدينة حول شويهات hypoplastic. وقد ارتبطت الخلايا الليمفاوية النجمية الأكبر من 70 في المائة بسوء أحوال الطقس في فقر الدم اللاتنسجي. بعض dysyrthropioesis مع أرغدة دهنية ربما لاحظت في فقر الدم اللاتنسجي.

ثقافة نخاع العظام مفيدة في تشخيص المتفطرات من العدوى الفيروسية. ومع ذلك ، العائد ضعيف. من الناحية النسيجية ، فإن النخاع هو خلية خافضة للنسج مع استبدال دهني وزيادات في العناصر اللاعاضية - غير الفعالة نسبيا مثل خلايا البلازما والخلايا البدينة. مطلوب فحص دقيق لاستبعاد ورم النقيلي.

علاج او معاملة:

هناك حاجة إلى دعم نقل الدم حتى يتم إنشاء تشخيص فقر الدم اللاتنسجي ويصبح العلاج المحدد متاحًا. يجب استخدام عمليات نقل الدم بطريقة حكيمة في المرضى الذين يُرجح علاجهم بزراعة النخاع العظمي. يجب تجنب عمليات نقل الدم من أفراد العائلة بسبب التحسس المحتمل ضد المستضدات النسيجية غير HLA للمتبرع.

ﻳﺠﺐ أن ﺗﺨﻀﻊ ﻣﻨﺘﺠﺎت اﻟﺪم ﻻﺳﺘﺌﺼﺎل اﻟﻠﻴﻜﻮك ﻣﻦ أﺟﻞ اﻟﻮﻗﺎﻳﺔ ﻣﻦ اﻟﻄﻌﻢ اﻟﺨﺎص ﺑﺎﻟﻄﺮف اﻟﺜﺎﻟﺚ ﻣﻘﺎﺑﻞ ﻣﺮض اﻟﻤﻀﻴﻒ ﻓﻲ ﻣﺮﺷﺤﻲ ﻧﻘﻲ اﻟﻌﻈﺎم. قلة العدلات المطولة والقسطر الساكن المستخدمة هي عوامل خطر هامة لتطوير العدوى. هناك حاجة إلى العلاج بالمضادات الحيوية واسعة الطيف.

زرع نخاع العظم من مواليد HLA هو اختيار العلاج للمرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد. نظام التكييف المستخدم غالباً ما يتضمن الجلوبيولين المناعي لل thymocyte (ATG) ، السيكلوسبورين ، وسيكلوفوسفاميد. إذا لم يتوافر متبرع أخوي متشابه لزرع النخاع العظمي ، أو إذا كان المريض أكثر من 60 عامًا ، يتم إعطاء علاج مناعي.

ثلث المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي لا يستجيبون للعلاجات المثبطة للمناعة. هؤلاء المرضى الذين يستجيبون لكبت المناعة لديهم خطر الانتكاس والأمراض النسيلة في وقت متأخر مثل PNH ، متلازمة myelodisplasitc ، وسرطان الدم.


موصى به

أهم 13 عوامل تؤثر على رأس المال العامل للشركة
2019
نظام الأجور الزمنية: الملاءمة والمزايا والقيود
2019
ما هي الاستخدامات المختلفة للخيارات؟
2019