17 أنواع انترليوكين
بعض الأنواع الهامة من Interleukin هي كما يلي:
انترلوكين 1:
إن Interleukin-1 (IL-1) عبارة عن polypeptide (MW 17،000) منتَجًا تقريبًا عن طريق جميع أنواع الخلايا المنوية ، خاصة من خلال الخلايا الضامة الكبيرة ، والخلايا البائية ، وخلايا NK ، والعدلات ، والخلايا المتغصنة.
هناك شكلين جزيئين من IL-1 ، يدعى IL-lα ، و IL-1β. ترتبط كلتا النسختين بمستقبلات IL-1 نفسها ، وكلاهما لهما نشاط بيولوجي متشابه. تنتج الأحادية البشرية بشكل رئيسي IL-1β ، في حين أن الخلايا الكيراتينية البشرية تنتج في الغالب IL-lα.
IL-1 هو سيتوكين مهم ، لأنه يعزز تنشيط الخلايا المساعدة T (T H ) بواسطة الخلايا العارضة للمستضد (APCs). يتم إفراز IL-1 من قبل AFC عندما يقوم معقد MHC من الدرجة I-antigen على AFC بربط مستقبل T T خلية (TCR) لخلية T H الخاصة بمستضد (الشكل 12.3B). يعمل IL-1 كعامل محفز مشترك لتعزيز تنشيط خلية T H.
يزيد IL-1 أيضًا من كفاءة AFC كخلية مقدمة للمستضد ، عن طريق زيادة التعبير عن جزيئات من الفئة الثانية MHC وجزيئات الالتصاق المختلفة في AFC ، بحيث يمكن ربط AFC بفعالية بخلية T H. يزيد IL-1 أيضًا من إفراز IL-2 وتعبير مستقبل IL-2 بواسطة خلايا T H. وهكذا يلعب IL-1 أدوارًا مهمة في تنشيط الخلايا T T والانتشار (وهي الخطوات الأساسية الأساسية لتحريض الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية).
IL-1 يعزز نضوج الخلايا قبل B في خلايا B ناضجة. ويروج IL-1 أيضًا لنضج الخلايا الليمفاوية B في خلايا البلازما. يمكن IL-1 تفعيل العدلات والبلاعم. IL-1 تحفز تكون الدم وتحث على التعبير عن العديد من السيتوكينات الأخرى والوسطاء الالتهابية.
انترلوكين 2:
تنشيط الخلايا التائية H إفراز الإنترلوكين -2 (IL-2) و IL-2 أمر ضروري لانتشار الخلايا T T النسيلي. كان يسمى IL-2 في السابق كعامل نمو الخلايا التائية. IL-2 هو سيتوكين مناعي مهم ، لأنه يلعب دورا أساسيا في تكاثر الخلايا T وإنتاج السيتوكين. يؤثر IL-2 أيضًا على الخواص الوظيفية للخلايا البائية والبلاعم والخلايا القاتلة الطبيعية.
IL-2 (MW 15،400) عبارة عن عديد ببتيد مشفر بجين واحد على الكروموسوم البشري 4. لا تفرز الليمفاوية التائية T IL-2. يحدث إنتاج IL-2 المستحث بالاستيجين بشكل رئيسي في خلايا CD4 + T. IL-2 ضروري لانتشار خلايا T H المنشطة. IL-2 لديه نصف عمر قصير جدا. إنه يعمل على الخلايا التي تفرزها (autocrine) أو على الخلايا في الجوار المباشر (paracrine). يرتبط IL-2 بمستقبلات IL-2 على سطح الخلايا ويتوسط تأثيراته.
أنا. الخلايا CD8 + T (الخلايا السامة للخلايا T) غير قادرة عمومًا على إنتاج IL-2. هناك حاجة IL-2 يفرز من قبل الخلايا التائية المساعدة لانتشار خلايا CD8 + T.
ثانيا. يقوم IL-2 بتحفيز خلايا NK بحيث تكتسب خلايا NK نشاطًا محفزًا للخلايا وتفرز العديد من السيتوكينات الأخرى (مثل IFNγ و TNFα و GM-CSF) ، والتي تعتبر من المحفزات القوية للبلاعم. يقوم IL-2 أيضًا بتحفيز نشاط قاتل تنشيط اللمفوكين (LAK) لخلايا NK.
ثالثا. يقوم IL-2 بتحسين الانتشار وإفراز الجسم المضاد بواسطة الخلايا البائية. يؤثر IL-2 أيضًا على تبديل فئة السلسلة الثقيلة تجاه الجسم المضاد IgG2 في الخلايا البائية.
د. يشجع IL-2 إنتاج بيروكسيد الهيدروجين و TNFα و IL-6 من خلال البلاعم المنشطة. ويروج IL-2 للأنشطة الميكروبية والسمية للخلايا من البلاعم المنشطة.
الاستخدامات العلاجية لـ IL-2:
1. لقد جربت Recombinant IL-2 في الإنسان لعلاج بعض أنواع السرطان. أنتجت IL-2 مغفرة جزئية في 20 في المئة من المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية والميلانوما النقيلي. المؤتلف IL-2 أيضا له تأثير مفيد في الجذام الجذامي.
2. يتم سحب الدم من مرضى السرطان ويتم عزل الخلايا الليمفاوية في الدم. يتم تحضين الخلايا الليمفاوية المعزولة في المختبر مع IL-2. إن احتضان الخلايا الليمفاوية مع IL-2 ينشط الخلايا الليمفاوية وتسمى هذه الخلايا الليمفاوية بخلايا تنشيط الليمفاوية (LAK). تُظهر خلايا LAK نشاطًا محسنًا للخلايا السرطانية. يتم دمج خلايا LAK في مريض السرطان الذي تم الحصول منه على الخلايا الليمفاوية. التجارب السريرية جارية لتقييم فعالية خلايا LAK في علاج السرطان.
3. يتم عزل الخلايا الليمفاوية من ورم مريض السرطان ويتم تحضين الخلايا الليمفاوية في المختبر مع IL-2. يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية المحتضنة IL-2 وأنها تظهر قدرة أكبر على قتل الخلايا السرطانية. وتسمى الخلايا الليمفاوية المنشطة في المختبر الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs). عندما يتم إعادة إدخال الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم إلى المريض ، فإنها تظهر نشاطًا محسّنًا ضد الأورام.
4. يستخدم LL-2 Recombinant جنبا إلى جنب مع أدوية أخرى لعلاج مرضى الإيدز.
انترلوكين 3:
يبدو أن IL-3 يشارك في نمو واختلاف مجموعة متنوعة من الخلايا. IL-3 لديه نشاط تآزري مع السيتوكينات الأخرى في تكون الدم.
انترلوكين 4:
يتم إفراز Interleukin-4 (IL-4) ، وهو بروتين سكري (MW 15،000-20،000) بواسطة خلايا T H 2 وخلايا سارية. كان يسمى سابقا عامل نمو الخلايا B- I (BCGF-1). يقوم lL-4 بتحفيز تعبير جزيء MHC من الدرجة الثانية على خلايا B المهدئة ، مما يساعد في عرض المستضد على خلايا T H وبالتالي ، يتم تنشيط الخلية B. IL-4 هو منظم لمفاتيح تحويل السلسلة الثقيلة إلى IgG4 و IgE في الخلايا البائية.
يشجع IL-4 على تمايز خلايا T H 2. تساعد خلايا T H 2 بدورها في انتشار وأنشطة الخلايا الحمضية والخلايا البدينة. وتشارك خلايا الحمض النووي ، والخلايا البدينة ، و IgE في اضطرابات الحساسية. ومن ثم يقترح IL-4 للعب دور مركزي في اضطرابات الحساسية. lL-4 يقمع أيضا تحريض وإفراز السيتوكين للخلايا T H I.
انترلوكين 5:
Interleukin-5 (IL-5) هو بروتين سكري (MW 40،000-50،000) ينتج أساسًا بواسطة خلايا T H 2. تتمثل الوظيفة الرئيسية لـ IL-5 في تحفيز إنتاج الحمضات. كما أنه يزيد من وظائف اليوزينيل. ينظم IL-5 زيادة إنتاج الحمضات أثناء العدوى الديدانية والاضطرابات الأرجية (الفصلين 15 و 19). IL-5 يعزز أيضا أنشطة basophils.
انترلوكين 6:
تفاعل Interleukin-6 (IL-6) مع IL-1 و TNFa للمشاركة في تنشيط تنشيط خلايا T H. يتم إنتاج IL-6 من قبل مجموعة متنوعة من الخلايا (مثل الخلايا التائية المنشطة والخلايا البائية ، الخلايا أحادية الخلايا ، والخلايا البطانية). الجين لـ IL-6 هو على الكروموسوم البشري 7 و IL-6 له ميغاواط من 22،000-30،000. يحتوي IL-6 على أنشطة بيولوجية متعددة على مجموعة متنوعة من الخلايا. يقوم IL-6 بتحفيز استجابة المرحلة الحادة في الكبد ، ويعزز تكرار الخلايا B ، وإنتاج الجلوبيولين المناعي.
انترلوكين 7:
Interleukin-7 (IL-7) هو بروتين سكري (MW 25،000) بمثابة عامل نمو لخلايا الخلية T وسلائف الخلايا B. يتم إفراز IL-7 بواسطة الغدة الصعترية والطحال وخلايا انسجة نخاع العظام.
انترلوكين 8:
Interleukin-8 (IL-8) هو chemokine. يجذب IL-8 العدلات ، والخلايا التائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، و الحمضات ، و الخلايا القاعدية ، و الخلايا البدينة.
انترلوكين 9:
يتم إفراز Interleukin-9 (IL-9) ، وهو بروتين سكري (MW 30،000-40،000) بواسطة خلايا T-2 النشطة. دوره الفسيولوجي غير معروف بعد.
انترلوكين 10:
Interleukin-10 (LL-10) هو بروتين 18،000 ميغاواط. يتم إنتاج IL-10 في وقت متأخر من عملية التنشيط بواسطة خلايا T H 2 ، وخلايا CD8 + T ، وحيدة الخلية ، وخلايا B نشطة. كان يطلق عليه "العامل المثبط تخليق سيتوكين" لأنه يمنع إنتاج السيتوكين بواسطة الخلايا التائية المنشط. يقوم IL-10 بتثبيط إنتاج IL-2 و IFNγ بواسطة خلايا T H1 ، وبالتالي يقوم بتوجيه الرصيد التنظيمي لصالح الاستجابة. IL-10 أيضا يمنع إنتاج السيتوكين بواسطة خلايا NK والبلاعم.
انترلوكين 12:
كان Interleukin-12 (IL-12) يدعى "عامل نضج لمفاوي سام للخلايا" أو "عامل تحفيز خلية NK". يتم إنتاج IL-12 بواسطة خلايا B النشطة والبلاعم. وهو المحرض الأكثر فعالية لإنتاج IFNγ عن طريق استراحة أو تنشيط خلايا T وخلايا NK. يقوم IL-12 بشكل انتقائي بإحداث تمايز بين خلايا T H 0 في خلايا T H 1. فإنه يقمع وظائف T H 2. ويعتقد أن IL-12 عندما تعطى جنبا إلى جنب مع اللقاحات يمكن أن تعزز استجابة T H 1 (مما يؤدي إلى مناعة وقائية). تفاعل IL-12 مع IL-12 في تعزيز استجابات الخلايا التائية السامة للخلايا.
انترلوكين 13:
يتم إنتاج lnterleukin-13 (IL-13) بواسطة خلايا T H 2 ولها العديد من الخصائص المشابهة لتلك الخاصة بـ IL-4. يعزز IL-13 إنتاج IgE ويمنع إنتاج monokines.
انترلوكين 15:
Interleukin-15 (IL-15) هو سيتوكين موصوف حديثًا يشبه IL-2 في آثاره البيولوجية. يتم إفراز الـ LL-15 من قبل الخلايا الأحادية النشطة في وقت مبكر من الاستجابة المناعية الفطرية. يقوم IL-15 بتحفيز الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية والخلايا البائية. IL-15 يحفز البالعات. تشارك IL-15 في الحماية ضد مجموعة متنوعة من العدوى الميكروبية.
لا يملك IL-15 تسلسلاً متجانسًا لمستقبلات IL-2. لكن IL-15 يرتبط بمستقبلات IL-2 على سطوح الخلايا ويحفز تأثيرات مشابهة لتأثيرات IL-2. مثل IL-12 ، يتم إفراز IL-15 من قبل أحاديات تنشيط ويساعد في إنتاج IFNγ بواسطة خلايا NK. ومن هنا يقترح أن IL-15 قد يكون منظمًا هامًا للاستجابات المناعية الفطرية للعدوى.
ومن المثير للاهتمام ، أن حضانة IL-15 مع الخلايا الليمفاوية تؤدي إلى الخلايا القاتلة المنشطة اللمفاوية (خلايا LAK) ، والتي تتفوق قليلاً على خلايا LAK التي يسببها IL-2.
انترلوكين 16:
تم وصف Interleukin-16 (IL-16) في البداية في عام 1982 كأول جاذب كيميائي T في الخلية. الجين IL-16 هو في الكروموسوم 15. يتم تصنيع IL-16 من قبل مجموعة متنوعة من الخلايا المناعية (الخلايا التائية ، الحمضات ، والخلايا التغصنية) والخلايا غير المناعية (الخلايا الليفية ، والخلايا الظهارية). IL- 16 يحتاج إلى وجود جزيئات CD4 على سطح الخلايا لتحريض أنشطتها. عبر ربط جزيئات CD4 على سطح خلية بواسطة IL-16 يرسل إشارة إلى الخلية.
IL-16 هو جاذب كيميائي فعال لجميع الخلايا المناعية التي تعبر عن جزيئات CD4 على سطحها (مثل خلايا CD + T ، أحادية الخلايا ، الخلايا التغصنية ، و eosinophil).
تم الإبلاغ عن IL-16 أن يعمل كمكثف لفيروس نقص المناعة البشرية 1 (فيروس نقص المناعة البشرية 1) وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (SIV) ، على الرغم من عدم معرفة آلية القمع.
انترلوكين 17:
يتم إفراز Interleukin-17 (IL-17) بواسطة خلايا CD4 + تنشيط الذاكرة T H. IL-17 له تأثيرات مشابهة لتلك السيتوكينات التي تفرزها خلايا T H 1. يقترح أن IL-17 قد يشارك في أمراض المفاصل الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي.
